Nicht-pharmakologische Behandlungen und kognitive Beeinträchtigung (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Eine nicht-pharmakologische Intervention kann eine Zusatztherapie zu Medikamenten darstellen, um das Einsetzen der kognitiven Defizite oder der Demenz zu verzögern. Darüber hinaus deuten zunehmende Beweise darauf hin, dass Umwelt- und Lebensstilfaktoren (Bildung, kognitives Engagement, Erfahrung ...) die kognitiven Funktionen und die Plastizität des Gehirns während des Lebens und auch während des Alterns beeinflussen. Diese modifizierbaren Faktoren moderieren Unterschiede im kognitiven Altern und schützen vor der Entwicklung von Demenz.

Unter den nicht-pharmakologischen Ansätzen beobachteten frühere Studien einen positiven Effekt des kognitiven Trainings (CT) sowohl bei gesunden älteren Menschen als auch bei Patienten im Frühstadium neurodegenerativer Erkrankungen. Darüber hinaus haben die Fortschritte in der Entwicklung von Informations- und Kommunikationstechnologien die Möglichkeit eröffnet, computergestützte Lösungen für das Training kognitiver Funktionen zu entwickeln, die in der Lage sind, traditionelle Trainingsvorteile zu überwinden. Einige Probleme bleiben jedoch ungelöst und größere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die langfristigen CT-Effekte zu untersuchen, da es an Längsschnittstudien mangelt. Unsere früheren Daten zeigten, dass das CT-Programm mit der Software für computergestütztes kognitives Training (CoRe) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit leichter kognitiver Beeinträchtigung sicher und wirksam ist, um den kognitiven Rückgang kurzzeitig zu stabilisieren und den Abwärtstrend zu verzögern.

Kürzlich wurden verschiedene Formen nicht-invasiver Hirnstimulationstechniken bei gesunden älteren Erwachsenen und Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) angewendet, um physiologische und pathologische altersbedingte kognitive Beeinträchtigungen zu verbessern. Zwei Hauptformen nicht-invasiver Hirnstimulationsverfahren sind die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) und die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS). rTMS ist eine schmerzlose, nicht-invasive Methode, die kortikale Aktivitäten moduliert, indem starke magnetische Impulse durch die Kopfhaut an den Kortex abgegeben werden. Abhängig von den Stimulationsparametern (z. B. Dauer, Reizintensität, Frequenz) kann rTMS die kortikale Erregbarkeit in bestimmten kortikalen Regionen verstärken oder unterdrücken. Im Allgemeinen erleichtert Hochfrequenz-rTMS die kortikale Erregbarkeit, während Niederfrequenz-rTMS die kortikale Erregbarkeit unterdrückt. tDCS liefert schwache elektrische Ströme an die Kopfhaut, um das neuronale Transmembranpotential in Richtung Hyperpolarisation oder Depolarisation zu modulieren, wodurch die Plastizität in den stimulierten Gehirnregionen verändert wird. Je nachdem, ob anodische oder kathodische Stimulation angewendet wird, erhöht bzw. verringert tDCS die kortikale Erregbarkeit. Diese nicht-invasiven Hirnstimulationstechniken können allein oder in Kombination mit kognitiven Interventionsprogrammen verwendet werden. Einige Studien legten nahe, dass diese nicht-invasive Neurostimulation die Wirkung von CT verstärken kann; andere Studien ergaben jedoch widersprüchliche Ergebnisse, wahrscheinlich aufgrund von Unterschieden in den Stimulationsparametern, dem experimentellen Design und den Ergebnismessungen. Daher wird die Gesamtwirksamkeit der nicht-invasiven neuralen Stimulation als Therapeutikum noch diskutiert.

In diesem Rahmen besteht das primäre Ziel dieser doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie darin, zu beurteilen, ob die Anwendung nicht-invasiver Hirnstimulationstechniken (tDCS oder TMS) im Verlauf einer computergestützten CT (Online-Neurostimulation) die Wirkung auf verstärkt CT. Darüber hinaus ermöglichen die Nachsorgeuntersuchungen festzustellen, ob die Verbesserung im Laufe der Zeit anhält und ob diese kombinierte Intervention die Entwicklung des kognitiven Rückgangs beeinflusst.

Das Behandlungsprotokoll besteht aus 12 Sitzungen (4 Sitzungen/Woche, 45 Minuten/Tag) CT mit CoRe-Software (Trainingsgedächtnis und logisch-exekutive Funktionen) kombiniert mit Online-tDCS (anodische tDCS, 2 mA für 20 Minuten, versus Schein-tDCS). angewendet auf den kortikalen präfrontalen Cortex – DLPFC) oder rTMS (rTMS 20 Hz für 20 Minuten versus Schein-TMS angewendet auf DLPFC).

Patienten mit leichter Demenz oder MCI werden von der Neuropsychology/Alzheimer's Disease Assessment Unit und der Neurorehabilitation Unit der IRCCS Mondino Foundation rekrutiert. Die Diagnose einer leichten Demenz oder MCI wird auf der Grundlage einer umfassenden neuropsychologischen Bewertung (Baseline Cognitive Assessment – ​​T0) gemäß den in der Literatur vorgestellten Richtlinien formuliert. Die folgenden standardisierten Tests, die verschiedene Domänen bewerten, werden verwendet:

• globale kognitive Funktion: Mini-Mental State Examination (MMSE) und Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• Gedächtnis: verbale (Verbal Span; Digit Span) und räumliche (Corsi's blocktapping test - CBTT) Spannweite; verbales Langzeitgedächtnis (Logischer Gedächtnistest mit sofortiger und verzögerter Erinnerung; Reys 15-Wort-Test mit sofortiger und verzögerter Erinnerung); räumliches Langzeitgedächtnis (Rey Complex Figure Delayed Recall - RCF-dr);
• logisch-exekutive Funktionen: nonverbales Denken (Raven's Matrices 1947 - RM47); frontale Funktionalität (Frontal Assessment Battery - FAB); semantische Gewandtheit (Tiere, Früchte, Automarken), phonologische Gewandtheit (FAS);
• Aufmerksamkeit: visuelle selektive Aufmerksamkeit (Attentive Matrices); einfache Geschwindigkeitsverarbeitung und komplexe Aufmerksamkeit (Trail Making Test Teile A - TMT A und Teil B - TMT B);
• visuell-räumliche Fähigkeiten: konstruktive Apraxie Rey Complex Abbildungskopie - RCF-Kopie.

Dieselbe Batterie wird auch bei Nachuntersuchungen verwendet; wenn verfügbar, werden parallele Versionen eingesetzt (verbale Langzeitgedächtnistests), um den Lerneffekt zu vermeiden. Alle Testergebnisse werden um Alter, Geschlecht und Bildung korrigiert und mit den für die italienische Bevölkerung verfügbaren Werten verglichen.

Zu Studienbeginn wird die kognitive Reserve anhand des Cognitive Reserve Index Questionnaire (CRIq) bewertet. Der funktionelle Status der Patienten wird anhand der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) und der instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens (IADL) zu Studienbeginn und bei der letzten Nachuntersuchung nach einem Jahr (T3) beurteilt. Darüber hinaus wird die Stimmung mit dem Beck Depression Inventory (BDI) zu Studienbeginn und bei den Nachsorgeuntersuchungen (T1, T2 und T3) bewertet, während die Lebensqualität mit dem 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsfragebogen (SF- 36) zu Studienbeginn und bei den Nachuntersuchungen sechs Monate (T2) und ein Jahr (T3) nach dem Training.

Alle rekrutierten Patienten werden einer grundlegenden kognitiven Bewertung (T0) unterzogen. Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllten, werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip der Versuchsgruppe (CoRE + anodische tDCS/rTMS) oder der Kontrollgruppe (CoRe + Schein-tDCS/rTMS) zugeordnet.