Ikke-farmakologiske behandlinger og kognitiv svikt (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Ikke-farmakologisk intervensjon kan representere tilleggsterapi til medisiner for å forsinke utbruddet av kognitive underskudd eller demens. I tillegg tyder økende bevis på at miljø- og livsstilsfaktorer (utdanning, kognitivt engasjement, erfaring...) påvirker kognitive funksjoner og hjerneplastisitet i løpet av livet og også under aldring. Disse modifiserbare faktorene modererer forskjeller i kognitiv aldring og er beskyttende for utviklingen av demens.

Blant ikke-farmakologiske tilnærminger har tidligere studier observert en positiv effekt av kognitiv trening (CT) både hos friske eldre mennesker og pasienter i tidlig stadium av nevrodegenerative sykdommer. Videre har fremskrittene i utviklingen av informasjons- og kommunikasjonsteknologier gitt muligheten til å utvikle datamaskinbaserte løsninger for trening av kognitive funksjoner, for å kunne overvinne tradisjonelle treningsfordeler. Noen problemer forblir imidlertid uløste og større randomiserte kontrollerte studier er nødvendige for å undersøke langsiktige CT-effekter, på grunn av mangelen på longitudinelle studier. Våre tidligere data viste at CT-program med datastyrt kognitiv trening (CoRe)-programvare er trygt og effektivt på kognisjon hos pasienter med Parkinsons sykdom - mild kognitiv svikt, i forsøket på kort å stabilisere kognitiv nedgang, og forsinke den nedadgående banen.

Nylig har forskjellige former for ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker blitt brukt på friske eldre voksne og pasienter med Alzheimers sykdom (AD) for å forbedre fysiologiske og patologiske aldringsrelaterte kognitive svekkelser. To hovedformer for ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker er repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) og transkraniell likestrømsstimulering (tDCS). rTMS er en smertefri, ikke-invasiv metode som modulerer kortikale aktiviteter ved å levere sterke magnetiske pulser til cortex gjennom hodebunnen. Avhengig av stimuleringsparametere (f.eks. varighet, stimulusintensitet, frekvens), kan rTMS forbedre eller undertrykke kortikal eksitabilitet i målrettede kortikale områder. Generelt letter høyfrekvent rTMS kortikal eksitabilitet, mens lavfrekvent rTMS undertrykker kortikal eksitabilitet. tDCS leverer svake elektriske strømmer til hodebunnen for å modulere nevronalt transmembranpotensial mot hyperpolarisering eller depolarisering, og dermed endre plastisiteten i de stimulerte hjerneområdene. Avhengig av om anodal eller katodisk stimulering brukes, øker eller reduserer tDCS henholdsvis kortikal eksitabilitet. Disse ikke-invasive hjernestimuleringsteknikkene kan brukes alene eller i kombinasjon med kognitive intervensjonsprogrammer. Noen studier antydet at disse ikke-invasive nevrostimuleringene er i stand til å forsterke effekten av CT; Imidlertid ga andre studier motstridende resultater, sannsynligvis på grunn av forskjeller i stimuleringsparametre, eksperimentell design og resultatmål. Dermed er den generelle effekten av ikke-invasiv nevral stimulering som et terapeutisk middel fortsatt under debatt.

I denne rammen er hovedmålet med denne dobbeltblinde randomiserte kontrollerte studien å vurdere om bruken av ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker (tDCS eller TMS) i løpet av en datastyrt CT (on-line nevrostimulering) øker effekten på CT. Videre gjør oppfølgingsbesøkene det mulig å oppdage om forbedringen opprettholdes over tid og om denne kombinerte intervensjonen påvirker utviklingen av kognitiv nedgang.

Behandlingsprotokollen består av 12 økter (4 økter/uke, 45 minutter/dag) med CT med CoRe-programvare (treningsminne og logisk eksekutive funksjoner) kombinert med on-line tDCS (anodisk tDCS, 2mA i 20 minutter, versus sham tDCS påført den kortikale prefrontale cortex - DLPFC ) eller rTMS (rTMS 20 Hz i 20 minutter versus sham-TMS påført DLPFC).

Pasienter med mild demens eller MCI rekrutteres fra Neuropsychology/Alzheimers Disease Assessment Unit og Neurorehabilitation Unit of IRCCS Mondino Foundation. Diagnosen mild demens eller MCI formuleres på grunnlag av en omfattende nevropsykologisk evaluering (baseline kognitiv vurdering - T0) i henhold til retningslinjene presentert i litteraturen. Følgende standardiserte tester som vurderer forskjellige domener brukes:

• global kognitiv funksjon: Mini-Mental State Examination (MMSE) og Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• minne: verbal (Verbal Span; Digit Span) og romlig (Corsis blokkeringstest - CBTT) span; verbal langtidshukommelse (Logical Memory Test umiddelbar og forsinket tilbakekalling; Reys 15-ords test umiddelbar og forsinket tilbakekalling); romlig langtidsminne (Rey Complex Figure delayed recall - RCF-dr);
• logisk-utøvende funksjoner: ikke-verbal resonnement (Raven's Matrices 1947 - RM47); frontal funksjonalitet (Frontal Assessment Battery - FAB); semantisk flyt (dyr, frukt, bilmerker), fonologisk flyt (FAS);
• oppmerksomhet: visuell selektiv oppmerksomhet (oppmerksomme matriser); enkel hastighetsbehandling og kompleks oppmerksomhet (Trail Making Test deler A - TMT A og del B - TMT B);
• visuospatiale evner: konstruktiv apraksi Rey Complex Figurkopi - RCF-kopi.

Det samme batteriet brukes også ved oppfølgingsbesøk; parallelle versjoner brukes når de er tilgjengelige (verbale langtidshukommelsestester), for å unngå læringseffekten. Alle testresultatene er korrigert for alder, kjønn og utdanning og sammenlignet med verdiene som er tilgjengelige for den italienske befolkningen.

Ved baseline blir den kognitive reserven vurdert ved hjelp av Cognitive Reserve Index spørreskjema (CRIq). Pasientenes funksjonelle status vurderes ved hjelp av Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL) ved baseline og ved siste oppfølgingsbesøk etter ett år (T3). I tillegg vurderes humør ved å bruke Beck Depression Inventory (BDI) ved baseline og ved oppfølgingsbesøkene (T1, T2 og T3), mens livskvalitet ble vurdert ved hjelp av 36-Item Short Form Health Survey-spørreskjemaet (SF- 36) ved baseline og ved oppfølgingsbesøk seks måneder (T2) og ett år (T3) etter trening.

Alle pasientene som rekrutteres gjennomgår kognitiv vurdering (T0). Pasienter som oppfylte inklusjons- og eksklusjonskriteriene blir registrert og tilfeldig tilordnet den eksperimentelle gruppen (CoRE + anodisk tDCS/rTMS) eller kontrollgruppen (CoRe + sham tDCS/rTMS).