Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pivotal undersøgelse af HQP1351 hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

27. februar 2025 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

Et fase 2, randomiseret, åbent, pivotalt studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HQP1351 hos CML CP-patienter, der er resistente og/eller intolerante over for første- og andengenerations-tyrosinkinasehæmmere

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​HQP1351 hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (CML-CP), som er resistente og/eller intolerante over for første- og andengenerations-tyrosinkinasehæmmere. Effekten af ​​HQP1351 bestemmes ved at evaluere forsøgspersonernes hændelsesfrie overlevelse (EFS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, randomiseret, åbent, pivotalt studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HQP1351 hos CML CP-patienter, som er resistente og/eller intolerante over for første- og andengenerations TKI'er i Kina. I alt 141 CML CP-patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Efter screening vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret i forholdet 2:1 til at komme ind i HQP1351-terapikohorte og bedste tilgængelige terapi (BAT) kohorte. Når forsøgspersonerne i de to kohorter når EFS-vurdering, kan de gå over til kontralateral kohorte, hvis investigator og sponsor mener, at de kunne være klinisk gavnlige. Under behandlingen vil hvert individ blive vurderet regelmæssigt for hæmatologiske, cytogenetiske og molekylære responser. Samtidig vil sikkerhedsinformation også blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter, der er 18 år eller ældre.
  2. CML-CP-patienter med positive Ph-kromosom- eller BCR-ABL-fusionsgener.
  3. Resistens og intolerance af første- og andengenerations TKI'er: defineret som resistens eller intolerance over for imatinib, nilotinib og dasatinib.
  4. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring. Samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  6. Forventet forventet levetid på ≥3 måneder.

  7. Organfunktion som angivet af følgende laboratorieindikatorer skal opfyldes (hæmatologiske indikatorer kræver, at der ikke anvendes blodtransfusion eller blodprodukter eller cytokiner inden for 14 dage før testning):

    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL.
    • Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L.
    • Blodpladeantal ≥ 75×10^9/L.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min, når serumkreatinin >1,5×ULN.
    • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1,5×ULN.
    • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
  8. Hjertefunktionsindeks: ejektionsfraktion (EF) > 50 %, pulmonalt arterielt systolisk tryk (PASP) ≤50 mmHg.
  9. QT-interval korrigeret ved elektrokardiogram (EKG) evaluering: QTc≤450ms hos mænd eller ≤470ms hos kvinder.
  10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere tager frivilligt præventionsforanstaltninger, som forskerne mener er effektive inden for 120 dage fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til sidste brug af forskningslægemidlet, eller bekræfter, at sterilisering er blevet udført (mindst en måned) før screening).
  11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før den første administration, interferon eller cytarabin eller antitumoreffekt kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin inden for 14 dage før den første administration, eller målrettet BCR-ABL1 TKI inden for 7 dage før den første administration , eller hydroxyurinstof eller anagrelid inden for 24 timer efter den første administration, eller bivirkninger (undtagen alopeci) forårsaget af tidligere behandling og ikke er kommet sig.
  2. De patienter, der modtog andre undersøgende lægemidler inden for 14 dage før første administration.
  3. For patienter med CML-CP, hvis de har udviklet sig til AP eller BP, kan de ikke indskrives efter behandling med CML-CP.
  4. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en medicin, der har potentiale til at interagere med forskningslægemiddel.
  5. Er tidligere blevet behandlet med ponatinib eller HQP1351 (eller lægemidler af lignende sammensætning).
  6. Absorptionsforstyrrelsessyndrom eller andre sygdomme, der påvirker oral lægemiddelabsorption.
  7. Har en historie med hjerte- eller vaskulær sygdom, såsom hypertension (systolisk blodtryk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), eller tag medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet. Patienter med velkontrolleret HBP kan inkluderes.
  8. Pulmonalt systolisk tryk (PSP) ved ekkokardiografi er mere end 50 mmHg, eller der er kliniske symptomer relateret til pulmonal hypertension.
  9. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme under den tidligere behandling af kronisk myeloid leukæmi med TKI, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær arytmi og kongestiv hjertesvigt.
  10. Gennemgik autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  11. CML-CP-patient i øjeblikket diagnosticeret som komplet cytogenetisk respons (CCyR).
  12. Har sygdomme med unormal blødning og koagulationsfunktion, eller har en blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML, inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. Gennemgik større operation (undtagen mindre kirurgiske indgreb, såsom anbringelse eller knoglemarvsbiopsi) 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  14. Kræver samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortset fra kortikosteroider, der er ordineret til et kort behandlingsforløb (det er defineret som en daglig dosis kortikosteroider mindre end 30 mg prednison eller den samme mængde andre kortikosteroider inden for 7 dage).
  15. Har aktivt nervesystem (CNS) sygdom som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær af klinisk CNS-sygdom er lumbalpunktur ikke påkrævet.
  16. Historie om en anden primær malignitet.
  17. Aktiv symptomatisk infektion.
  18. Kendt for at være allergisk over for at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
  19. Kvindelige patienter med blod-β-Human choriongonadotropin positiv, gravide eller ammende eller forventer graviditet under studieprogrammet.
  20. Lider af enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​forskningslægemidlets sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HQP1351 terapi kohorte
HQP1351 40 mg, indtaget oralt én gang hver anden dag i en 28-dages cyklus
Medicin: HQP1351
HQP1351 er en ny, biotilgængelig hæmmer mod BCRABLWT og et bredt spektrum af BCR-ABL mutanter, herunder BCR-ABLT315I
Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT) kohorte
Bedste tilgængelige terapi (BAT) vil blive udvalgt af investigator for hver deltager.
Medicin: Hydroxyurea eller interferon-baseret behandling
Patienter vil modtage BAT baseret på efterforskerens udtalelse under hensyntagen til producentens instruktioner, mærkning, forsøgspersonens medicinske tilstand og institutionelle retningslinjer.
Medicin: Homoharringtonin
Patienter vil modtage BAT baseret på efterforskerens udtalelse under hensyntagen til producentens instruktioner, mærkning, forsøgspersonens medicinske tilstand og institutionelle retningslinjer.
Medicin: Imatinib, Dasatinib eller Nilotinib
Patienter vil modtage BAT baseret på efterforskerens udtalelse under hensyntagen til producentens instruktioner, mærkning, forsøgspersonens medicinske tilstand og institutionelle retningslinjer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
EFS er defineret som enhver "hændelse" indtruffet siden randomisering, såsom sygdomsprogression.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Major cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
MCyR er andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR: defineret som 0 % Philadelphia kromosom-positive [Ph+]-metafaser ved cytogenetisk analyse af knoglemarv) eller partiel cytogenetisk respons (PCyR: defineret som >0 % til 35 % Ph+ metafaser ved cytogenetisk analyse af knoglemarv). Det defineres som den bedste respons opnået af forsøgspersonerne under hele undersøgelsens behandlingsproces.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
MMR er andelen af ​​patienter, der opnår et forhold på ≤0,1 % breakpoint cluster region (BCR) abelson leukæmi (ABL) til ABL-transskriptioner på international skala (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) efter at være blevet behandlet med HQP1351. Det defineres som den bedste respons opnået af forsøgspersonerne under hele undersøgelsens behandlingsproces.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Komplet hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
CHR er andelen af ​​patienter, der opnår CHR efter at være blevet behandlet. Det defineres som den bedste respons opnået af forsøgspersonerne under hele undersøgelsens behandlingsproces.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Komplet cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
CCyR er andelen af ​​patienter, der opnår CCyR efter at være blevet behandlet. Det defineres som den bedste respons opnået af forsøgspersonerne under hele undersøgelsens behandlingsproces.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
PFS er defineret som intervallet mellem den første dosisdato og den første dato, hvor kriterierne for progression er opfyldt, eller død. Den person, der ikke er progression eller død, vil blive censureret ved den sidste svarvurdering.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
OS defineres som intervallet mellem datoen for første dosis og dødsdatoen, censureret på den sidste kontaktdato for at være i live.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er): Patientbehandlingsrelaterede AE, SAE vil blive vurderet i henhold til NCI CTCAE Version 5.0.
Ved slutningen af ​​cyklus 24 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbejdspartnere

HealthQuest Pharma Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HQP1351CC203

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner