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Um estudo fundamental de HQP1351 em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica

27 de fevereiro de 2025 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um estudo de Fase 2, Randomizado, Aberto, Pivotal para Avaliar a Eficácia e Segurança de HQP1351 em Pacientes LMC com PC Resistentes e/ou Intolerantes a Inibidores de Tirosina Quinase de Primeira e Segunda Geração

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do HQP1351 em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica (LMC-CP) resistentes e/ou intolerantes aos inibidores de tirosina quinase de primeira e segunda geração. A eficácia do HQP1351 é determinada pela avaliação da sobrevida livre de eventos (EFS) dos indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo fundamental de fase 2, randomizado, aberto, para avaliar a eficácia e a segurança do HQP1351 em pacientes com LMC e PC que são resistentes e/ou intolerantes a TKIs de primeira e segunda geração na China. Um total de 141 pacientes com LMC e PC será incluído neste estudo. Após a triagem, os indivíduos elegíveis serão randomizados na proporção de 2:1 para entrar na coorte de terapia HQP1351 e na coorte de melhor terapia disponível (BAT). Quando os indivíduos nas duas coortes atingem a avaliação EFS, eles podem passar para a coorte contralateral se o investigador e o patrocinador acharem que podem ser clinicamente beneficiados. Durante o tratamento, cada sujeito será avaliado regularmente para respostas hematológicas, citogenéticas e moleculares. Ao mesmo tempo, as informações de segurança também serão avaliadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

144

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, China
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais.
  2. Pacientes com LMC-CP com cromossomo Ph positivo ou genes de fusão BCR-ABL.
  3. Resistência e intolerância aos TKIs de primeira e segunda geração: definida como resistência ou intolerância ao imatinibe, nilotinibe e dasatinibe.
  4. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Expectativa de vida prevista de ≥3 meses.

  7. A função do órgão, conforme indicado pelos seguintes indicadores laboratoriais, deve ser atendida (os indicadores hematológicos exigem que nenhuma transfusão de sangue ou quaisquer derivados de sangue ou citocinas sejam usados ​​dentro de 14 dias antes do teste):

    • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
    • Contagem de leucócitos ≥ 3,0×10^9/L.
    • Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
    • Creatinina sérica ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada em 24 horas ≥ 50mL/min quando creatinina sérica >1,5×LSN.
    • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
    • Amilase≤1,5 × LSN. Lipase≤1,5 × LSN.
    • PT/APTT/INR≤1,5 × LSN.
  8. Índice de função cardíaca: fração de ejeção (FE) > 50%, pressão arterial pulmonar sistólica (PSAP) ≤50 mmHg.
  9. Intervalo QT corrigido na avaliação do eletrocardiograma (ECG): QTc≤450ms em homens ou ≤470ms em mulheres.
  10. Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais que os pesquisadores acreditam serem eficazes dentro de 120 dias a partir da assinatura do consentimento informado até o último uso do medicamento da pesquisa, ou confirmam que a esterilização foi realizada (pelo menos um mês antes da triagem).
  11. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu quimioterapia ou radioterapia citotóxica dentro de 28 dias antes da primeira administração, interferon ou citarabina ou efeito antitumoral fitoterapia chinesa ou medicina patenteada chinesa dentro de 14 dias antes da primeira administração, ou BCR-ABL1 TKI direcionado dentro de 7 dias antes da primeira administração , ou hidroxiuréia ou anagrelida dentro de 24 horas após a primeira administração, ou eventos adversos (exceto alopecia) causados ​​por tratamento anterior e não recuperados.
  2. Os pacientes que receberam qualquer outra droga investigativa dentro de 14 dias antes da primeira administração.
  3. Para pacientes com CML-CP, se eles progrediram para AP ou BP, eles não podem ser inscritos após o tratamento com CML-CP.
  4. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento que tem potencial para interagir com o medicamento de pesquisa.
  5. Já foram tratados anteriormente com ponatinibe ou HQP1351 (ou medicamentos de composição semelhante).
  6. Síndrome do distúrbio de absorção ou outras doenças que afetam a absorção oral de medicamentos.
  7. Tem qualquer histórico de doença cardíaca ou vascular, como hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou toma medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT. Os pacientes com HAS bem controlada podem ser incluídos.
  8. A pressão sistólica pulmonar (PSP) da ecocardiografia é superior a 50 mmHg, ou há sintoma clínico relacionado à hipertensão pulmonar.
  9. Ter histórico de doenças cardiovasculares graves durante o tratamento anterior de leucemia mielóide crônica com TKI, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia grave e insuficiência cardíaca congestiva.
  10. Submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
  11. Paciente com CML-CP atualmente diagnosticado como resposta citogenética completa (CCyR).
  12. Ter doenças com sangramento anormal e função de coagulação, ou ter um distúrbio hemorrágico não relacionado à LMC dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  13. Foi submetido a cirurgia de grande porte (exceto procedimentos cirúrgicos menores, como colocação ou biópsia de medula óssea) 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  14. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia (definido como uma dose diária de corticosteróides inferior a 30 mg de prednisona ou a mesma quantidade de outros corticosteróides em 7 dias).
  15. Ter doença ativa do sistema nervoso (SNC) como evidência por citologia ou patologia. Na ausência de doença clínica do SNC, a punção lombar não é necessária.
  16. História de outras malignidades primárias.
  17. Infecção sintomática ativa.
  18. Conhecido por ser alérgico a estudar ingredientes de drogas ou seus análogos.
  19. Pacientes do sexo feminino com β-gonadotrofina coriônica humana positiva no sangue, grávidas ou lactantes ou esperando gravidez durante o programa de estudo.
  20. Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em pesquisa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de terapia HQP1351
HQP1351 40 mg, via oral uma vez a cada dois dias de um ciclo de 28 dias
Medicamento: HQP1351
HQP1351 é um novo inibidor biodisponível contra BCRABLWT e um amplo espectro de mutantes BCR-ABL, incluindo BCR-ABLT315I
Comparador Ativo: Coorte de Melhor Terapia Disponível (BAT)
A melhor terapia disponível (BAT) será selecionada pelo investigador para cada participante.
Medicamento: Terapia à base de hidroxiureia ou interferon
Os pacientes receberão BAT com base na opinião do investigador, levando em consideração as instruções do fabricante, rotulagem, condição médica do sujeito e diretrizes institucionais.
Medicamento: Homoharringtonina
Os pacientes receberão BAT com base na opinião do investigador, levando em consideração as instruções do fabricante, rotulagem, condição médica do sujeito e diretrizes institucionais.
Medicamento: Imatinibe, Dasatinibe ou Nilotinibe
Os pacientes receberão BAT com base na opinião do investigador, levando em consideração as instruções do fabricante, rotulagem, condição médica do sujeito e diretrizes institucionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
EFS é definido como qualquer "evento" ocorrido desde a randomização, como a progressão da doença.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta citogenética principal (MCyR)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
MCyR é a proporção de pacientes que atingem resposta citogenética completa (CCyR: definida como 0% de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia [Ph+] por análise citogenética da medula óssea) ou resposta citogenética parcial (PCyR: definida como > 0% a 35% de metáfases Ph+ por análise citogenética da medula óssea). É definida como a melhor resposta obtida pelos sujeitos durante todo o processo de tratamento do estudo.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Resposta molecular principal (MMR)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
MMR é a proporção de pacientes que atingem uma proporção de ≤0,1% de leucemia de abelson (ABL) da região de cluster de ponto de interrupção (BCR) para transcritos de ABL na escala internacional (≤0,1% BCR-ABL/ABL [IS]) após serem tratados com HQP1351. É definida como a melhor resposta obtida pelos sujeitos durante todo o processo de tratamento do estudo.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Resposta hematológica completa (RCC)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
CHR é a proporção de pacientes que atingem CHR após serem tratados. É definida como a melhor resposta obtida pelos sujeitos durante todo o processo de tratamento do estudo.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Resposta citogenética completa (CCyR)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
CCyR é a proporção de pacientes que atingem CCyR após o tratamento. É definida como a melhor resposta obtida pelos sujeitos durante todo o processo de tratamento do estudo.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
A PFS é definida como o intervalo entre a data da primeira dose e a primeira data em que os critérios para progressão são satisfeitos ou morte. O sujeito que não for progressão ou óbito será censurado na última avaliação de resposta.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
A OS é definida como o intervalo entre a data da primeira dose e a data da morte, censurada na data do último contato para estar vivo.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)
Eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs): AE e SAE relacionados ao tratamento dos pacientes serão avaliados de acordo com NCI CTCAE Versão 5.0.
Até o final do ciclo 24 (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

HealthQuest Pharma Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HQP1351CC203

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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