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HQP1351在慢性粒细胞白血病慢性期患者中的关键研究

2023年4月2日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

一项评估 HQP1351 在对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的 CML CP 患者中的疗效和安全性的 2 期、随机、开放标签、关键研究

本研究的目的是评估 HQP1351 对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 患者的疗效。 HQP1351 的功效通过评估受试者的无事件生存期 (EFS) 来确定。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、随机、开放标签、关键性研究，旨在评估 HQP1351 在中国对第一代和第二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML CP 患者中的疗效和安全性。 本研究将包括总共 141 名 CML CP 患者。 筛选后，符合条件的受试者将按 2:1 的比例随机分配到 HQP1351 治疗队列和最佳可用治疗 (BAT) 队列。 当两个队列中的受试者达到 EFS 评估时，如果研究者和发起人认为他们可以在临床上受益，他们可以交叉到对侧队列。 在治疗期间，将定期评估每个受试者的血液学、细胞遗传学和分子反应。 同时，安全信息也将被评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

144

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou、Gongdong、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen、Guangdong、中国
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao、Shandong、中国
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan、Shangdong、中国
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者。
  2. Ph染色体或BCR-ABL融合基因阳性的CML-CP患者。
  3. 第一代和第二代 TKI 的耐药性和不耐受性：定义为对伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼的耐药性或不耐受性。
  4. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，患者必须签署同意书。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
  6. 预计寿命≥3个月。

  7. 必须满足以下实验室指标所指示的器官功能（血液学指标要求检测前14天内不输血或使用任何血液制品或细胞因子）：

    • 血红蛋白≥8.0g/dL。
    • 白细胞计数≥3.0×10^9/L。
    • 血小板计数≥75×10^9/L。
    • 当血清肌酐>1.5×ULN时，血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或24小时计算的肌酐清除率≥50mL/min。
    • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
    • 淀粉酶≤1.5×ULN。 脂肪酶≤1.5×ULN。
    • PT/APTT/INR≤1.5×ULN。
  8. 心功能指标：射血分数（EF）>50%，肺动脉收缩压（PASP）≤50mmHg。
  9. 经心电图 (ECG) 评估校正的 QT 间期：男性 QTc ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒。
  10. 育龄男性和女性及其伴侣在签署知情同意书至最后一次使用研究药物后120日内自愿采取研究者认为有效的避孕措施，或确认已进行绝育（至少1个月）筛选前）。
  11. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

  1. 首次给药前28天内接受过细胞毒化疗或放疗，首次给药前14天内接受过干扰素或阿糖胞苷或具有抗肿瘤作用的中草药或中成药，或首次给药前7天内接受过靶向BCR-ABL1 TKI ，或首次给药后 24 小时内使用羟基脲或阿那格雷，或之前治疗引起的不良事件（脱发除外）且尚未恢复。
  2. 在首次给药前 14 天内接受过任何其他研究药物的患者。
  3. 对于 CML-CP 患者，如果他们已经进展为 AP 或 BP，则不能在接受 CML-CP 治疗后入组。
  4. 目前正在接受可能与研究药物相互作用的药物治疗的患者。
  5. 以前曾接受过 ponatinib 或 HQP1351（或类似成分的药物）治疗。
  6. 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
  7. 有任何心脏病或血管疾病史，例如高血压（收缩压 (HBP) > 140mmHg 和/或舒张压 > 90mmHg），或服用已知会导致 QT 间期延长的药物。 HBP 控制良好的患者可以包括在内。
  8. 超声心动图肺动脉收缩压（PSP）大于50mmHg，或有与肺动脉高压相关的临床症状。
  9. 既往接受TKI治疗慢性粒细胞白血病期间有严重心血管疾病史，包括心肌梗死、不稳定性心绞痛、严重心律失常和充血性心力衰竭。
  10. 进行自体或同种异体干细胞移植。
  11. 目前诊断为完全细胞遗传学反应 (CCyR) 的 CML-CP 患者。
  12. 有出血和凝血功能异常的疾病，或在研究药物首次给药前 3 个月内有与 CML 无关的出血障碍。
  13. 在研究药物首次给药前 14 天接受过大手术（小手术除外，例如放置或骨髓活检）。
  14. 需要与免疫抑制剂同时治疗，而不是为短期治疗开出的皮质类固醇（定义为皮质类固醇的日剂量小于 30 mg 泼尼松或 7 天内使用等量的其他皮质类固醇）。
  15. 有活动性神经系统 (CNS) 疾病作为细胞学或病理学的证据。 在没有临床 CNS 疾病的情况下，不需要腰椎穿刺。
  16. 其他原发性恶性肿瘤病史。
  17. 有症状的活动性感染。
  18. 已知对研究药物成分或其类似物过敏。
  19. 血β-人绒毛膜促性腺激素阳性，怀孕或哺乳期或在研究计划期间预期怀孕的女性患者。
  20. 患有研究者或医疗监督员认为会危及患者安全或干扰研究药物安全性评估的任何状况或疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HQP1351治疗队列
HQP1351 40 毫克，在 28 天的周期中每隔一天口服一次
药品：HQP1351
HQP1351 是一种新型的生物可利用抑制剂，可对抗 BCRABLWT 和广谱 BCR-ABL 突变体，包括 BCR-ABLT315I
有源比较器：最佳可用疗法 (BAT) 队列
最佳可用疗法 (BAT) 将由研究者为每位参与者选择。
药品：羟基脲或干扰素为基础的治疗
患者将根据研究者的意见接受 BAT，同时考虑制造商的说明、标签、受试者的医疗状况和机构指南。
药品：高三尖杉酯碱
患者将根据研究者的意见接受 BAT，同时考虑制造商的说明、标签、受试者的医疗状况和机构指南。
药品：伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼
患者将根据研究者的意见接受 BAT，同时考虑制造商的说明、标签、受试者的医疗状况和机构指南。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
EFS 定义为随机化后发生的任何“事件”，例如疾病进展。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要细胞遗传学反应 (MCyR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
MCyR 是实现完全细胞遗传学反应（CCyR：通过骨髓细胞遗传学分析定义为 0% 费城染色体阳性 [Ph+] 中期）或部分细胞遗传学反应（PCyR：定义为 >0% 至 35% Ph+ 中期，通过骨髓细胞遗传学分析）的患者比例骨髓细胞遗传学分析）。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
主要分子反应 (MMR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
MMR 是在接受 HQP1351 治疗后，在国际范围内（≤0.1% BCR-ABL/ABL[IS]）达到≤0.1% 断点簇区域（BCR）阿贝尔森白血病（ABL）与 ABL 转录本之比的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
完全血液学反应 (CHR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
CHR 是治疗后达到 CHR 的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
完全细胞遗传学反应 (CCyR)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
CCyR 是在接受治疗后达到 CCyR 的患者比例。 定义为受试者在研究的整个治疗过程中获得的最佳反应。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
PFS 定义为首次给药日期与达到进展或死亡标准的首个日期之间的间隔。 未进展或死亡的受试者将在最后一次反应评估时被审查。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
总体生存 (OS)
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
OS 被定义为第一次给药日期和死亡日期之间的间隔，在最后接触日期被审查为活着。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）
不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE)：患者治疗相关的 AE、SAE 将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行评估。
到第 24 个周期结束时（每个周期为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

合作者

HealthQuest Pharma Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月21日

初级完成 (预期的)

2024年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月11日

首次发布 (实际的)

2019年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月2日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HQP1351CC203

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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