Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klíčová studie HQP1351 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi

27. února 2025 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Randomizovaná, otevřená, stěžejní studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti HQP1351 u pacientů s CML CP, kteří jsou rezistentní a/nebo netolerantní k inhibitorům tyrosinkinázy první a druhé generace

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost HQP1351 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (CML-CP), kteří jsou rezistentní a/nebo netolerantní k inhibitorům tyrosinkinázy první a druhé generace. Účinnost HQP1351 je stanovena vyhodnocením přežití bez příhody (EFS) subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, randomizovaná, otevřená, klíčová studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti HQP1351 u pacientů s CML CP, kteří jsou rezistentní a/nebo netolerují TKI první a druhé generace v Číně. Do této studie bude zahrnuto celkem 141 pacientů s CML CP. Po screeningu budou způsobilí jedinci randomizováni v poměru 2:1, aby vstoupili do terapeutické kohorty HQP1351 a do kohorty s nejlepší dostupnou terapií (BAT). Když subjekty ve dvou kohortách dosáhnou hodnocení EFS, mohou přejít do kontralaterální kohorty, pokud se zkoušející a sponzor domnívají, že by mohli být klinicky přínosní. Během léčby bude každý subjekt pravidelně hodnocen na hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi. Současně budou vyhodnoceny i bezpečnostní informace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

144

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, Čína
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, Čína
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Čína
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Čína
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 let nebo starší.
  2. Pacienti s CML-CP s pozitivním Ph chromozomem nebo fúzními geny BCR-ABL.
  3. Rezistence a intolerance TKI první a druhé generace: definována jako rezistence nebo intolerance k imatinibu, nilotinibu a dasatinibu.
  4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

  7. Musí být splněna orgánová funkce, jak je indikováno následujícími laboratorními indikátory (Hematologické indikátory vyžadují, aby během 14 dnů před testováním nebyla použita žádná krevní transfuze ani krevní produkty nebo cytokiny):

    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
    • Počet bílých krvinek ≥ 3,0×10^9/l.
    • Počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l.
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo 24 hodin vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, když sérový kreatinin >1,5×ULN.
    • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Amyláza ≤ 1,5 x ULN. Lipáza ≤ 1,5 x ULN.
    • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
  8. Index srdeční funkce: ejekční frakce (EF) > 50 %, plicní arteriální systolický tlak (PASP) ≤50 mmHg.
  9. QT interval korigovaný na elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450 ms u mužů nebo ≤470 ms u žen.
  10. Muži a ženy ve fertilním věku a jejich partneři dobrovolně přijímají antikoncepční opatření, o kterých se vědci domnívají, že jsou účinná do 120 dnů od podpisu informovaného souhlasu s posledním užitím výzkumného léku, nebo potvrdí, že byla provedena sterilizace (nejméně jeden měsíc před screeningem).
  11. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupená cytotoxická chemoterapie nebo radioterapie během 28 dnů před prvním podáním, interferon nebo cytarabin nebo protinádorový účinek Čínská bylinná medicína nebo čínská patentová medicína během 14 dnů před prvním podáním nebo cílená BCR-ABL1 TKI během 7 dnů před prvním podáním nebo hydroxymočovina nebo anagrelid do 24 hodin po prvním podání, nebo nežádoucí účinky (kromě alopecie) způsobené předchozí léčbou a neustoupily.
  2. Pacienti, kteří během 14 dnů před prvním podáním dostali jakékoli další vyšetřující léky.
  3. U pacientů s CML-CP, pokud progredovali do AP nebo BP, nemohou být po léčbě CML-CP zařazeni.
  4. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem, který má potenciál interagovat s výzkumným lékem.
  5. Byli jste dříve léčeni ponatinibem nebo HQP1351 (nebo léky podobného složení).
  6. Syndrom poruchy absorpce nebo jiná onemocnění ovlivňující perorální absorpci léčiva.
  7. Máte v anamnéze srdeční nebo cévní onemocnění, jako je hypertenze (systolický krevní tlak (HBP) > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), nebo užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu. Mohou být zahrnuti pacienti s dobře kontrolovaným HBP.
  8. Plicní systolický tlak (PSP) při echokardiografii je více než 50 mmHg nebo existuje klinický příznak související s plicní hypertenzí.
  9. Mít v anamnéze závažná kardiovaskulární onemocnění během předchozí léčby chronické myeloidní leukémie pomocí TKI, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké arytmie a městnavého srdečního selhání.
  10. Podstoupila autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
  11. Pacient s CML-CP v současnosti diagnostikován jako kompletní cytogenetická odpověď (CCyR).
  12. Mít onemocnění s abnormálním krvácením a koagulační funkcí nebo mít poruchu krvácení nesouvisející s CML během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  13. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě menších chirurgických zákroků, jako je umístění nebo biopsie kostní dřeně) 14 dní před první dávkou studovaného léku.
  14. Vyžaduje současnou léčbu imunosupresivy, jinými než kortikosteroidy předepsanými pro krátkou léčebnou kúru (definuje se jako denní dávka kortikosteroidů nižší než 30 mg prednisonu nebo stejné množství jiných kortikosteroidů během 7 dnů).
  15. Mít onemocnění aktivního nervového systému (CNS) jako důkaz cytologií nebo patologií. Při absenci klinického onemocnění CNS není lumbální punkce nutná.
  16. Anamnéza jiných primárních malignit.
  17. Aktivní symptomatická infekce.
  18. Je známo, že je alergický na složky studovaného léku nebo jejich analogy.
  19. Pacientky s pozitivním β-lidským choriovým gonadotropinem v krvi, těhotné nebo kojící nebo očekávané těhotenství během studijního programu.
  20. Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti výzkumného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta terapie HQP1351
HQP1351 40 mg, užívaný perorálně jednou každý druhý den 28denního cyklu
Lék: HQP1351
HQP1351 je nový, biologicky dostupný inhibitor proti BCRABLWT a širokému spektru BCR-ABL mutantů včetně BCR-ABLT315I
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT) kohorta
Nejlepší dostupná terapie (BAT) bude vybrána zkoušejícím pro každého účastníka.
Lék: Léčba na bázi hydroxymočoviny nebo interferonu
Pacienti obdrží BAT na základě názoru zkoušejícího, s přihlédnutím k pokynům výrobce, označení, zdravotnímu stavu subjektu a institucionálním pokynům.
Lék: Homoharringtonin
Pacienti obdrží BAT na základě názoru zkoušejícího, s přihlédnutím k pokynům výrobce, označení, zdravotnímu stavu subjektu a institucionálním pokynům.
Lék: Imatinib, Dasatinib nebo Nilotinib
Pacienti obdrží BAT na základě názoru zkoušejícího, s přihlédnutím k pokynům výrobce, označení, zdravotnímu stavu subjektu a institucionálním pokynům.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
EFS je definována jako jakákoli „událost“, ke které došlo od randomizace, jako je progrese onemocnění.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká cytogenetická odpověď (MCyR)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
MCyR je podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR: definováno jako 0 % pozitivních metafází na Philadelphia chromozom [Ph+] cytogenetickou analýzou kostní dřeně) nebo částečné cytogenetické odpovědi (PCyR: definováno jako > 0 % až 35 % Ph+ metafází podle cytogenetická analýza kostní dřeně). Je definována jako nejlepší odezva dosažená subjekty během celého léčebného procesu studie.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Velká molekulární odezva (MMR)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
MMR je podíl pacientů, kteří po léčbě HQP1351 dosáhli poměru ≤ 0,1 % oblasti klastrů zlomu (BCR) abelsonovy leukémie (ABL) k transkriptům ABL v mezinárodním měřítku (≤ 0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]). Je definována jako nejlepší odezva dosažená subjekty během celého léčebného procesu studie.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Kompletní hematologická odpověď (CHR)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
CHR je podíl pacientů, kteří dosáhli CHR po léčbě. Je definována jako nejlepší odezva dosažená subjekty během celého léčebného procesu studie.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
CCyR je podíl pacientů, kteří dosáhli CCyR po léčbě. Je definována jako nejlepší odezva dosažená subjekty během celého léčebného procesu studie.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
PFS je definován jako interval mezi datem první dávky a prvním datem, kdy jsou splněna kritéria pro progresi nebo smrt. Subjekt, který není progresí nebo smrtí, bude cenzurován při posledním hodnocení odpovědi.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
OS je definován jako interval mezi datem první dávky a datem smrti, cenzurovaný k datu posledního kontaktu, aby byl naživu.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)
Nežádoucí příhody (AE) a závažné AE (SAE): AE, SAE související s léčbou pacientů budou hodnoceny podle NCI CTCAE verze 5.0.
Do konce cyklu 24 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Spolupracovníci

HealthQuest Pharma Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HQP1351CC203

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit