Klíčová studie HQP1351 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 let nebo starší.
2. Pacienti s CML-CP s pozitivním Ph chromozomem nebo fúzními geny BCR-ABL.
3. Rezistence a intolerance TKI první a druhé generace: definována jako rezistence nebo intolerance k imatinibu, nilotinibu a dasatinibu.
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

7. Musí být splněna orgánová funkce, jak je indikováno následujícími laboratorními indikátory (Hematologické indikátory vyžadují, aby během 14 dnů před testováním nebyla použita žádná krevní transfuze ani krevní produkty nebo cytokiny):

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Počet bílých krvinek ≥ 3,0×10^9/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN) nebo 24 hodin vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, když sérový kreatinin >1,5×ULN.
   • Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amyláza ≤ 1,5 x ULN. Lipáza ≤ 1,5 x ULN.
   • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
8. Index srdeční funkce: ejekční frakce (EF) > 50 %, plicní arteriální systolický tlak (PASP) ≤50 mmHg.
9. QT interval korigovaný na elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450 ms u mužů nebo ≤470 ms u žen.
10. Muži a ženy ve fertilním věku a jejich partneři dobrovolně přijímají antikoncepční opatření, o kterých se vědci domnívají, že jsou účinná do 120 dnů od podpisu informovaného souhlasu s posledním užitím výzkumného léku, nebo potvrdí, že byla provedena sterilizace (nejméně jeden měsíc před screeningem).
11. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupená cytotoxická chemoterapie nebo radioterapie během 28 dnů před prvním podáním, interferon nebo cytarabin nebo protinádorový účinek Čínská bylinná medicína nebo čínská patentová medicína během 14 dnů před prvním podáním nebo cílená BCR-ABL1 TKI během 7 dnů před prvním podáním nebo hydroxymočovina nebo anagrelid do 24 hodin po prvním podání, nebo nežádoucí účinky (kromě alopecie) způsobené předchozí léčbou a neustoupily.
2. Pacienti, kteří během 14 dnů před prvním podáním dostali jakékoli další vyšetřující léky.
3. U pacientů s CML-CP, pokud progredovali do AP nebo BP, nemohou být po léčbě CML-CP zařazeni.
4. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem, který má potenciál interagovat s výzkumným lékem.
5. Byli jste dříve léčeni ponatinibem nebo HQP1351 (nebo léky podobného složení).
6. Syndrom poruchy absorpce nebo jiná onemocnění ovlivňující perorální absorpci léčiva.
7. Máte v anamnéze srdeční nebo cévní onemocnění, jako je hypertenze (systolický krevní tlak (HBP) > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), nebo užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu. Mohou být zahrnuti pacienti s dobře kontrolovaným HBP.
8. Plicní systolický tlak (PSP) při echokardiografii je více než 50 mmHg nebo existuje klinický příznak související s plicní hypertenzí.
9. Mít v anamnéze závažná kardiovaskulární onemocnění během předchozí léčby chronické myeloidní leukémie pomocí TKI, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké arytmie a městnavého srdečního selhání.
10. Podstoupila autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
11. Pacient s CML-CP v současnosti diagnostikován jako kompletní cytogenetická odpověď (CCyR).
12. Mít onemocnění s abnormálním krvácením a koagulační funkcí nebo mít poruchu krvácení nesouvisející s CML během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
13. Podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě menších chirurgických zákroků, jako je umístění nebo biopsie kostní dřeně) 14 dní před první dávkou studovaného léku.
14. Vyžaduje současnou léčbu imunosupresivy, jinými než kortikosteroidy předepsanými pro krátkou léčebnou kúru (definuje se jako denní dávka kortikosteroidů nižší než 30 mg prednisonu nebo stejné množství jiných kortikosteroidů během 7 dnů).
15. Mít onemocnění aktivního nervového systému (CNS) jako důkaz cytologií nebo patologií. Při absenci klinického onemocnění CNS není lumbální punkce nutná.
16. Anamnéza jiných primárních malignit.
17. Aktivní symptomatická infekce.
18. Je známo, že je alergický na složky studovaného léku nebo jejich analogy.
19. Pacientky s pozitivním β-lidským choriovým gonadotropinem v krvi, těhotné nebo kojící nebo očekávané těhotenství během studijního programu.
20. Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti výzkumného léku.