En pivotal studie av HQP1351 hos patienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fas

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre.
2. CML-CP-patienter med positiva Ph-kromosom- eller BCR-ABL-fusionsgener.
3. Resistens och intolerans av första och andra generationens TKI:er: definieras som resistens eller intolerans mot imatinib, nilotinib och dasatinib.
4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
6. Förväntad förväntad livslängd på ≥3 månader.

7. Organfunktion som anges av följande laboratorieindikatorer måste uppfyllas (hematologiska indikatorer kräver att ingen blodtransfusion eller några blodprodukter eller cytokiner används inom 14 dagar före testning):

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Antal vita blodkroppar ≥ 3,0×10^9/L.
   • Trombocytantal ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN) eller 24 timmars beräknat kreatininclearance ≥ 50mL/min när serumkreatinin >1,5×ULN.
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylas≤1,5×ULN. Lipas≤1,5×ULN.
   • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
8. Hjärtfunktionsindex: ejektionsfraktion (EF) > 50 %, pulmonellt arteriellt systoliskt tryck (PASP) ≤50 mmHg.
9. QT-intervall korrigerat vid elektrokardiogram (EKG) utvärdering: QTc≤450ms hos män eller ≤470ms hos kvinnor.
10. Fertila män och kvinnor och deras partner vidtar frivilligt preventivmedel som forskarna tror är effektiva inom 120 dagar från undertecknandet av det informerade samtycket till den senaste användningen av forskningsläkemedlet, eller bekräftar att sterilisering har utförts (minst en månad). före screening).
11. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

1. Fick cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 28 dagar före den första administreringen, interferon eller cytarabin eller antitumöreffekt kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin inom 14 dagar före den första administreringen, eller riktad BCR-ABL1 TKI inom 7 dagar före den första administreringen , eller hydroxiurea eller anagrelid inom 24 timmar efter den första administreringen, eller biverkningar (förutom alopeci) orsakade av tidigare behandling och har inte återhämtat sig.
2. De patienter som fick andra undersökande läkemedel inom 14 dagar före första administrering.
3. För patienter med KML-CP, om de har utvecklats till AP eller BP, kan de inte registreras efter behandling med KML-CP.
4. Patienter som för närvarande får behandling med ett läkemedel som har potential att interagera med forskningsläkemedel.
5. Har tidigare behandlats med ponatinib eller HQP1351 (eller läkemedel med liknande sammansättning).
6. Absorptionsstörningssyndrom eller andra sjukdomar som påverkar oral läkemedelsabsorption.
7. Har någon historia av hjärt- eller kärlsjukdomar, såsom hypertoni (systoliskt blodtryck (HBP) > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg), eller ta mediciner som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet. Patienter med väl kontrollerad HBP kan inkluderas.
8. Pulmonellt systoliskt tryck (PSP) vid ekokardiografi är mer än 50 mmHg, eller så finns det kliniska symptom relaterat till pulmonell hypertoni.
9. Har en historia av allvarliga hjärt-kärlsjukdomar under tidigare behandling av kronisk myeloisk leukemi med TKI, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, svår arytmi och kronisk hjärtsvikt.
10. Genomgick autolog eller allogen stamcellstransplantation.
11. CML-CP-patient diagnostiserad som komplett cytogenetisk respons (CCyR).
12. Har sjukdomar med onormal blödning och koagulationsfunktion, eller har en blödningsrubbning som inte är relaterad till KML inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
13. Genomgick en större operation (förutom mindre kirurgiska ingrepp, såsom placering eller benmärgsbiopsi) 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Kräv samtidig behandling med immunsuppressiva medel, andra än kortikosteroider som ordinerats för en kort behandlingskur (Det definieras som en daglig dos kortikosteroider mindre än 30 mg prednison eller samma mängd andra kortikosteroider inom 7 dagar).
15. Har sjukdomar i det aktiva nervsystemet (CNS) som bevis genom cytologi eller patologi. I frånvaro av klinisk CNS-sjukdom krävs ingen lumbalpunktion.
16. Historik om en annan primär malignitet.
17. Aktiv symtomatisk infektion.
18. Känd för att vara allergisk mot att studera läkemedelsingredienser eller deras analoger.
19. Kvinnliga patienter med blod-β-Humant koriongonadotropinpositivt, gravida eller ammande eller väntar graviditet under studieprogrammet.
20. Lider av alla tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredaren eller den medicinska monitorn, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av forskningsläkemedlets säkerhet.