Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een centrale studie van HQP1351 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase

27 februari 2025 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase 2, gerandomiseerd, open-label, hoofdonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van HQP1351 te evalueren bij CML CP-patiënten die resistent en/of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers van de eerste en tweede generatie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van HQP1351 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP) die resistent en/of intolerant zijn voor tyrosinekinaseremmers van de eerste en tweede generatie. De werkzaamheid van HQP1351 wordt bepaald door de gebeurtenisvrije overleving (EFS) van de proefpersonen te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, gerandomiseerde, open-label, centrale studie om de werkzaamheid en veiligheid van HQP1351 te evalueren bij CML CP-patiënten die resistent en/of intolerant zijn voor TKI's van de eerste en tweede generatie in China. In totaal zullen 141 CML CP-patiënten in deze studie worden opgenomen. Na screening worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om deel te nemen aan het HQP1351-therapiecohort en het best beschikbare therapiecohort (BAT). Wanneer de proefpersonen in de twee cohorten de EFS-beoordeling bereiken, kunnen ze overstappen naar het contralaterale cohort als de onderzoeker en de sponsor denken dat ze er klinisch baat bij kunnen hebben. Tijdens de behandeling zal elke patiënt regelmatig worden beoordeeld op hematologische, cytogenetische en moleculaire reacties. Tegelijkertijd zal ook de veiligheidsinformatie worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

144

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, China
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten die 18 jaar of ouder zijn.
  2. CML-CP-patiënten met positieve Ph-chromosoom- of BCR-ABL-fusiegenen.
  3. Resistentie en intolerantie van TKI's van de eerste en tweede generatie: gedefinieerd als resistentie of intolerantie voor imatinib, nilotinib en dasatinib.
  4. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen. Het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
  6. Voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.

  7. Er moet worden voldaan aan de orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumindicatoren (hematologische indicatoren vereisen dat er geen bloedtransfusie of bloedproducten of cytokines worden gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen):

    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl.
    • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10^9/L.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/L.
    • Serumcreatinine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN) of 24 uur berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min wanneer serumcreatinine >1,5×ULN.
    • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1.5×ULN.
    • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
  8. Hartfunctie-index: ejectiefractie (EF) > 50%, pulmonale arteriële systolische druk (PASP) ≤50 mmHg.
  9. QT-interval gecorrigeerd op elektrocardiogram (ECG) evaluatie: QTc ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
  10. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners nemen vrijwillig anticonceptiemaatregelen waarvan de onderzoekers denken dat ze effectief zijn binnen 120 dagen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of bevestigen dat sterilisatie is uitgevoerd (ten minste een maand voor screening).
  11. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Cytotoxische chemotherapie of radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, interferon of cytarabine of antitumoreffect Chinese kruidengeneeskunde of Chinese octrooigeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, of gerichte BCR-ABL1 TKI binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening of hydroxyurea of ​​anagrelide binnen 24 uur na de eerste toediening, of bijwerkingen (behalve alopecia) die zijn veroorzaakt door eerdere behandeling en niet zijn hersteld.
  2. De patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
  3. Voor patiënten met CML-CP, als ze zijn gevorderd tot AP of BP, kunnen ze niet worden ingeschreven na behandeling met CML-CP.
  4. Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicijn dat de potentie heeft om te interageren met het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. eerder zijn behandeld met ponatinib of HQP1351 (of geneesmiddelen met een vergelijkbare samenstelling).
  6. Absorptiestoornissyndroom of andere ziekten die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
  7. Een voorgeschiedenis heeft van hart- of vaatziekten, zoals hypertensie (systolische bloeddruk (HBP) > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), of medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze een verlenging van het QT-interval veroorzaken. De patiënten met goed gecontroleerde HBP kunnen worden opgenomen.
  8. Pulmonale systolische druk (PSP) van echocardiografie is meer dan 50 mmHg, of er is een klinisch symptoom gerelateerd aan pulmonale hypertensie.
  9. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige hart- en vaatziekten tijdens de eerdere behandeling van chronische myeloïde leukemie met TKI, waaronder een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige aritmie en congestief hartfalen.
  10. Autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
  11. CML-CP-patiënt momenteel gediagnosticeerd als Complete cytogenetische respons (CCyR).
  12. Ziekten hebben met een abnormale bloeding en stollingsfunctie, of een bloedingsstoornis hebben die geen verband houdt met CML binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  13. Onderging een grote operatie (behalve kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing of beenmergbiopsie) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereist, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur (het wordt gedefinieerd als een dagelijkse dosis corticosteroïden van minder dan 30 mg prednison of dezelfde hoeveelheid andere corticosteroïden binnen 7 dagen).
  15. Een ziekte van het actieve zenuwstelsel (CZS) hebben als bewijs door cytologie of pathologie. Bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist.
  16. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
  17. Actieve symptomatische infectie.
  18. Bekend als allergisch voor ingrediënten van studiegeneesmiddelen of hun analogen.
  19. Vrouwelijke patiënten met β-humaan choriongonadotrofine-positief in het bloed, zwanger of lacterend of zwanger tijdens het studieprogramma.
  20. Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HQP1351-therapiecohort
HQP1351 40 mg, eenmaal per twee dagen oraal ingenomen tijdens een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: HQP1351
HQP1351 is een nieuwe, biologisch beschikbare remmer tegen BCRABLWT en een breed spectrum van BCR-ABL-mutanten, waaronder BCR-ABLT315I
Actieve vergelijker: Best Beschikbare Therapie (BAT) cohort
De beste beschikbare therapie (BAT) wordt door de onderzoeker voor elke deelnemer geselecteerd.
Geneesmiddel: Hydroxyurea of ​​op interferon gebaseerde therapie
Patiënten krijgen BBT op basis van de mening van de onderzoeker, rekening houdend met de instructies van de fabrikant, de etikettering, de medische toestand van de proefpersoon en de richtlijnen van de instelling.
Geneesmiddel: Homoharringtonine
Patiënten krijgen BBT op basis van de mening van de onderzoeker, rekening houdend met de instructies van de fabrikant, de etikettering, de medische toestand van de proefpersoon en de richtlijnen van de instelling.
Geneesmiddel: Imatinib, Dasatinib of Nilotinib
Patiënten krijgen BBT op basis van de mening van de onderzoeker, rekening houdend met de instructies van de fabrikant, de etikettering, de medische toestand van de proefpersoon en de richtlijnen van de instelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
EFS wordt gedefinieerd als elke "gebeurtenis" die is opgetreden sinds randomisatie, zoals ziekteprogressie.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
MCyR is het percentage patiënten dat een volledige cytogenetische respons (CCyR: gedefinieerd als 0% Philadelphia-chromosoom-positieve [Ph+]-metafasen door cytogenetische analyse van het beenmerg) of een gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR: gedefinieerd als >0% tot 35% Ph+-metafasen door cytogenetische analyse van beenmerg). Het wordt gedefinieerd als de beste respons verkregen door de proefpersonen gedurende het gehele behandelingsproces van het onderzoek.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Grote moleculaire respons (MMR)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
MMR is het percentage patiënten dat een verhouding bereikt van ≤0,1% breekpuntclusterregio (BCR) abelson leukemie (ABL) tot ABL-transcripten op internationale schaal (≤0,1% BCR-ABL/ABL[IS]) na behandeling met HQP1351. Het wordt gedefinieerd als de beste respons verkregen door de proefpersonen gedurende het gehele behandelingsproces van het onderzoek.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
CHR is het percentage patiënten dat na behandeling CHR bereikt. Het wordt gedefinieerd als de beste respons verkregen door de proefpersonen gedurende het gehele behandelingsproces van het onderzoek.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Volledige cytogenetische respons (CCyR)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
CCyR is het percentage patiënten dat CCyR bereikt na behandeling. Het wordt gedefinieerd als de beste respons verkregen door de proefpersonen gedurende het gehele behandelingsproces van het onderzoek.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosisdatum en de eerste datum waarop aan de criteria voor progressie wordt voldaan, of overlijden. Het onderwerp dat geen progressie of dood is, wordt gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Over het algemeen overleven (OS)
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
OS wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosisdatum en de datum van overlijden, gecensureerd op de laatste contactdatum om in leven te zijn.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Bijwerkingen (AE's) en ernstige AE's (SAE's): Behandelingsgerelateerde AE's en SAE's van patiënten worden beoordeeld volgens NCI CTCAE versie 5.0.
Tegen het einde van cyclus 24 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Medewerkers

HealthQuest Pharma Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HQP1351CC203

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren