A HQP1351 kulcsfontosságú vizsgálata krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek, akik 18 éves vagy idősebbek.
2. Pozitív Ph kromoszóma vagy BCR-ABL fúziós génekkel rendelkező CML-CP betegek.
3. Az első és második generációs TKI-k rezisztenciája és intoleranciája: imatinibbel, nilotinibbel és dasatinibbel szembeni rezisztencia vagy intolerancia.
4. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A beleegyezési űrlapot a betegnek alá kell írnia bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2.
6. A várható élettartam ≥3 hónap.

7. A következő laboratóriumi mutatók által jelzett szervműködésnek teljesülnie kell (A hematológiai mutatók megkövetelik, hogy a vizsgálat előtt 14 napon belül ne használjon vérátömlesztést, vérkészítményeket vagy citokineket):

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Fehérvérsejtszám ≥ 3,0×10^9/L.
   • Thrombocytaszám ≥ 75×10^9/L.
   • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy 24 óra számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc, ha a szérum kreatinin > 1,5 × ULN.
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl.
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amiláz ≤ 1,5 × ULN. Lipáz ≤ 1,5 × ULN.
   • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
8. Szívfunkciós index: ejekciós frakció (EF) > 50%, pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PASP) ≤50 Hgmm.
9. QT-intervallum korrigálva az elektrokardiogram (EKG) kiértékelésével: QTc≤450ms férfiaknál vagy ≤470ms nőknél.
10. A fogamzóképes korú férfiak és nők, valamint partnereik önként olyan fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy a kutatási gyógyszer utolsó használatához kötött beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 120 napon belül hatékonyak, vagy megerősítik, hogy a sterilizálás megtörtént (legalább egy hónap). vetítés előtt).
11. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Az első beadást megelőző 28 napon belül citotoxikus kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesült, interferon vagy citarabin vagy daganatellenes hatású kínai gyógynövény vagy kínai szabadalmi gyógyszer az első beadást megelőző 14 napon belül, vagy célzott BCR-ABL1 TKI az első beadást megelőző 7 napon belül vagy hidroxi-karbamid vagy anagrelid az első beadást követő 24 órán belül, vagy a korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események (az alopecia kivételével), amelyek nem gyógyultak meg.
2. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 14 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kaptak.
3. Azoknál a CML-CP-ben szenvedő betegeknél, akik AP-ra vagy BP-re progrediáltak, a CML-CP-kezelést követően nem vonhatók be.
4. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely kölcsönhatásba léphet a kutatási gyógyszerrel.
5. Korábban ponatinibbel vagy HQP1351-gyel (vagy hasonló összetételű gyógyszerekkel) kezelték.
6. Felszívódási zavar szindróma vagy más betegségek, amelyek befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását.
7. Bármilyen szív- vagy érrendszeri betegsége, például magas vérnyomása (szisztolés vérnyomás (HBP) > 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) előfordult, vagy olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy QT-szakasz megnyúlást okoznak. A jól kontrollált HBP-vel rendelkező betegek is ide sorolhatók.
8. Az echokardiográfia pulmonalis szisztolés nyomása (PSP) meghaladja az 50 Hgmm-t, vagy pulmonális hipertóniával kapcsolatos klinikai tünet van.
9. Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedései voltak a krónikus myeloid leukémia korábbi TKI-kezelése során, ideértve a szívinfarktust, az instabil angina pectorist, a súlyos aritmiát és a pangásos szívelégtelenséget.
10. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción esett át.
11. Jelenleg teljes citogenetikai válaszként (CCyR) diagnosztizált CML-CP beteg.
12. Rendellenes vérzéses és koagulációs funkciójú betegsége van, vagy olyan vérzési rendellenessége van, amely nem kapcsolódik a CML-hez a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül.
13. Nagy műtéten esett át (kivéve a kisebb sebészeti beavatkozásokat, mint például az elhelyezés vagy a csontvelő-biopszia) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal.
14. Egyidejűleg immunszuppresszív szerekkel kell kezelni, kivéve a rövid terápia során felírt kortikoszteroidokat (ez a definíció szerint a kortikoszteroidok napi adagja 30 mg-nál kisebb prednizon vagy azonos mennyiségű egyéb kortikoszteroid 7 napon belül).
15. Aktív idegrendszeri (CNS) betegsége van citológiai vagy patológiai bizonyítékként. Klinikai központi idegrendszeri betegség hiányában lumbálpunkcióra nincs szükség.
16. Más elsődleges rosszindulatú daganatok anamnézisében.
17. Aktív tüneti fertőzés.
18. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszer összetevőire vagy analógjaikra.
19. Női betegek, akiknek vérében β-humán koriongonadotropin pozitív, terhes, szoptató vagy terhességre váró betegek a vizsgálati program alatt.
20. Minden olyan állapotban vagy betegségben szenved, amely a Vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy zavarná a kutatási gyógyszer biztonságosságának értékelését.