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Un estudio fundamental de HQP1351 en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica

27 de febrero de 2025 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Un estudio pivotal de fase 2, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de HQP1351 en pacientes con LMC y PC que son resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa de primera y segunda generación

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de HQP1351 en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (LMC-CP) resistentes y/o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa de primera y segunda generación. La eficacia de HQP1351 se determina mediante la evaluación de la supervivencia libre de eventos (EFS) de los sujetos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio pivotal de fase 2, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia y la seguridad de HQP1351 en pacientes con LMC PC que son resistentes o intolerantes a los TKI de primera y segunda generación en China. En este estudio se incluirá un total de 141 pacientes con LMC en PC. Después de la selección, los sujetos elegibles se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para ingresar a la cohorte de terapia HQP1351 y la cohorte de la mejor terapia disponible (BAT). Cuando los sujetos de las dos cohortes alcanzan la evaluación de la EFS, pueden pasar a la cohorte contralateral si el investigador y el patrocinador creen que podrían beneficiarse clínicamente. Durante el tratamiento, cada sujeto será evaluado regularmente para las respuestas hematológicas, citogenéticas y moleculares. Al mismo tiempo, también se evaluará la información de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

144

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, Porcelana
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Porcelana
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Porcelana
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas, no lactantes que tienen 18 años de edad o más.
  2. Pacientes con LMC-CP con cromosoma Ph positivo o genes de fusión BCR-ABL.
  3. Resistencia e intolerancia a los TKI de primera y segunda generación: definidos como resistencia o intolerancia a imatinib, nilotinib y dasatinib.
  4. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito. El formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
  6. Esperanza de vida prevista de ≥3 meses.

  7. Debe cumplirse la función de los órganos según lo indicado por los siguientes indicadores de laboratorio (los indicadores hematológicos requieren que no se utilicen transfusiones de sangre ni productos sanguíneos o citoquinas dentro de los 14 días previos a la prueba):

    • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
    • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0×10^9/L.
    • Recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado en 24 horas ≥ 50 ml/min cuando la creatinina sérica es >1,5 × LSN.
    • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
    • Amilasa≤1.5×LSN. Lipasa≤1,5×ULN.
    • PT/APTT/INR≤1,5×LSN.
  8. Índice de función cardíaca: fracción de eyección (FE) > 50%, presión arterial pulmonar sistólica (PASP) ≤ 50 mmHg.
  9. Intervalo QT corregido en la evaluación del electrocardiograma (ECG): QTc≤450ms en hombres o ≤470ms en mujeres.
  10. Hombres y mujeres en edad fértil y sus parejas toman voluntariamente medidas anticonceptivas que los investigadores creen que son efectivas dentro de los 120 días desde la firma del consentimiento informado hasta el último uso del medicamento de investigación, o confirman que se ha realizado la esterilización (al menos un mes antes de la proyección).
  11. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de los 28 días previos a la primera administración, interferón o citarabina o medicina herbaria china con efecto antitumoral o medicamento chino patentado dentro de los 14 días previos a la primera administración, o TKI dirigido a BCR-ABL1 dentro de los 7 días previos a la primera administración , o hidroxiurea o anagrelida dentro de las 24 horas siguientes a la primera administración, o eventos adversos (excepto alopecia) causados ​​por tratamientos previos y no haberse recuperado.
  2. Los pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
  3. Para los pacientes con CML-CP, si han progresado a AP o BP, no pueden inscribirse después del tratamiento con CML-CP.
  4. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con un medicamento que tiene el potencial de interactuar con el fármaco en investigación.
  5. Haber sido tratado previamente con ponatinib o HQP1351 (o fármacos de composición similar).
  6. Síndrome de trastorno de absorción u otras enfermedades que afectan la absorción oral de fármacos.
  7. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca o vascular, como hipertensión (presión arterial sistólica (HTA) > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), o toma medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Se pueden incluir los pacientes con HTA bien controlada.
  8. La presión sistólica pulmonar (PSP) de la ecocardiografía es superior a 50 mmHg, o existe un síntoma clínico relacionado con la hipertensión pulmonar.
  9. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves durante el tratamiento previo de leucemia mieloide crónica con TKI, incluido infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia grave e insuficiencia cardíaca congestiva.
  10. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
  11. Paciente con LMC-PC actualmente diagnosticada como respuesta citogenética completa (CCyR).
  12. Tiene enfermedades con sangrado y función de coagulación anormales, o tiene un trastorno hemorrágico no relacionado con CML dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  13. Se sometió a cirugía mayor (excepto procedimientos quirúrgicos menores, como colocación o biopsia de médula ósea) con 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  14. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, que no sean corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia (se define como una dosis diaria de corticosteroides de menos de 30 mg de prednisona o la misma cantidad de otros corticosteroides dentro de los 7 días).
  15. Tener enfermedad activa del sistema nervioso (SNC) como evidencia por citología o patología. En ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar.
  16. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias.
  17. Infección sintomática activa.
  18. Conocido por ser alérgico a los ingredientes del fármaco del estudio o sus análogos.
  19. Pacientes mujeres con β-gonadotropina coriónica humana positiva en sangre, embarazadas o lactantes o esperando embarazo durante el programa de estudio.
  20. Padecer de cualquier condición o enfermedad que, a juicio del Investigador o del monitor médico, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación de la seguridad del fármaco en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de terapia HQP1351
HQP1351 40 mg, por vía oral una vez cada dos días de un ciclo de 28 días
Droga: HQP1351
HQP1351 es un nuevo inhibidor biodisponible contra BCRABLWT y un amplio espectro de mutantes BCR-ABL, incluido BCR-ABLT315I
Comparador activo: Cohorte de Mejor Terapia Disponible (BAT)
El investigador seleccionará la mejor terapia disponible (BAT) para cada participante.
Droga: Terapia a base de hidroxiurea o interferón
Los pacientes recibirán BAT según la opinión del investigador, teniendo en cuenta las instrucciones del fabricante, el etiquetado, la condición médica del sujeto y las pautas institucionales.
Droga: Homoharringtonina
Los pacientes recibirán BAT según la opinión del investigador, teniendo en cuenta las instrucciones del fabricante, el etiquetado, la condición médica del sujeto y las pautas institucionales.
Droga: Imatinib, Dasatinib o Nilotinib
Los pacientes recibirán BAT según la opinión del investigador, teniendo en cuenta las instrucciones del fabricante, el etiquetado, la condición médica del sujeto y las pautas institucionales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
La SSC se define como cualquier "evento" ocurrido desde la aleatorización, como la progresión de la enfermedad.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta citogenética mayor (MCyR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
MCyR es la proporción de pacientes que logran una respuesta citogenética completa (CCyR: definida como 0 % de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia [Ph+] por análisis citogenético de la médula ósea) o respuesta citogenética parcial (PCyR: definida como >0 % a 35 % de metafases Ph+ por análisis citogenético de médula ósea). Se define como la mejor respuesta obtenida por los sujetos durante todo el proceso de tratamiento del estudio.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Respuesta molecular mayor (MMR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
MMR es la proporción de pacientes que alcanzan una proporción de ≤0,1 % de leucemia de abelson (ABL) en la región del punto de corte (BCR) con respecto a las transcripciones de ABL en la escala internacional (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) después de recibir tratamiento con HQP1351. Se define como la mejor respuesta obtenida por los sujetos durante todo el proceso de tratamiento del estudio.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
CHR es la proporción de pacientes que logran CHR después de ser tratados. Se define como la mejor respuesta obtenida por los sujetos durante todo el proceso de tratamiento del estudio.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Respuesta citogenética completa (CCyR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
CCyR es la proporción de pacientes que logran CCyR después de ser tratados. Se define como la mejor respuesta obtenida por los sujetos durante todo el proceso de tratamiento del estudio.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
La SLP se define como el intervalo entre la fecha de la primera dosis y la primera fecha en la que se cumplen los criterios de progresión o muerte. El sujeto que no sea progresión o muerte será censurado en la última evaluación de respuesta.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Supervivencia general (SO)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
OS se define como el intervalo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la muerte, censurado en la fecha del último contacto para estar vivo.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)
Eventos adversos (EA) y EA graves (SAE): los EA y SAE relacionados con el tratamiento de los pacientes se evaluarán de acuerdo con la versión 5.0 de NCI CTCAE.
Al final del Ciclo 24 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

HealthQuest Pharma Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HQP1351CC203

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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