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Eine zulassungsrelevante Studie zu HQP1351 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

27. Februar 2025 aktualisiert von: Ascentage Pharma Group Inc.

Eine randomisierte, Open-Label-Zulassungsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HQP1351 bei CML-CP-Patienten, die gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren der ersten und zweiten Generation resistent und/oder intolerant sind

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von HQP1351 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP), die gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren der ersten und zweiten Generation resistent und/oder intolerant sind. Die Wirksamkeit von HQP1351 wird durch Auswertung des ereignisfreien Überlebens (EFS) der Probanden bestimmt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene Phase-2-Zulassungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HQP1351 bei CML-CP-Patienten mit Resistenz und/oder Intoleranz gegenüber TKIs der ersten und zweiten Generation in China. Insgesamt werden 141 CML-CP-Patienten in diese Studie aufgenommen. Nach dem Screening werden geeignete Probanden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um in die HQP1351-Therapiekohorte und die beste verfügbare Therapie (BAT)-Kohorte aufgenommen zu werden. Wenn die Probanden in den beiden Kohorten die EFS-Beurteilung erreichen, können sie zur kontralateralen Kohorte wechseln, wenn der Prüfarzt und der Sponsor der Meinung sind, dass sie klinisch profitieren könnten. Während der Behandlung wird jeder Proband regelmäßig auf hämatologische, zytogenetische und molekulare Reaktionen untersucht. Gleichzeitig werden auch Sicherheitshinweise ausgewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

144

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, China
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, China
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten, die 18 Jahre oder älter sind.
  2. CML-CP-Patienten mit positiven Ph-Chromosom- oder BCR-ABL-Fusionsgenen.
  3. Resistenz und Unverträglichkeit von TKI der ersten und zweiten Generation: definiert als Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Imatinib, Nilotinib und Dasatinib.
  4. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Die Einwilligungserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

  7. Die durch die folgenden Laborindikatoren angezeigte Organfunktion muss erfüllt sein (Hämatologische Indikatoren erfordern, dass innerhalb von 14 Tagen vor dem Test keine Bluttransfusion oder irgendwelche Blutprodukte oder Zytokine verwendet werden):

    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl.
    • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l.
    • Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder über 24 Stunden berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN.
    • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Amylase ≤ 1,5 × ULN. Lipase ≤ 1,5 × ULN.
    • PT/APTT/INR ≤ 1,5 × ULN.
  8. Herzfunktionsindex: Ejektionsfraktion (EF) > 50 %, pulmonalarterieller systolischer Druck (PASP) ≤ 50 mmHg.
  9. Korrigiertes QT-Intervall anhand der Auswertung des Elektrokardiogramms (EKG): QTc ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
  10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner ergreifen innerhalb von 120 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur letzten Anwendung des Forschungsmedikaments freiwillig Verhütungsmaßnahmen, von denen die Forscher glauben, dass sie wirksam sind, oder bestätigen, dass eine Sterilisation durchgeführt wurde (mindestens ein Monat vor dem Screening).
  11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Erhaltene zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung, Interferon oder Cytarabin oder chinesische Kräutermedizin mit Antitumorwirkung oder chinesische Patentmedizin innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung oder gezielter BCR-ABL1-TKI innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung , oder Hydroxyharnstoff oder Anagrelid innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Anwendung oder Nebenwirkungen (außer Alopezie), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden und sich nicht erholt haben.
  2. Die Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung andere Prüfmedikamente erhalten haben.
  3. Patienten mit CML-CP können, wenn sie zu AP oder BP fortgeschritten sind, nach der Behandlung mit CML-CP nicht aufgenommen werden.
  4. Patienten, die derzeit mit einem Medikament behandelt werden, das das Potenzial hat, mit einem Forschungsmedikament zu interagieren.
  5. Wurden zuvor mit Ponatinib oder HQP1351 (oder Arzneimitteln ähnlicher Zusammensetzung) behandelt.
  6. Absorptionsstörungssyndrom oder andere Krankheiten, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
  7. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herz- oder Gefäßerkrankungen wie Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (HBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen. Die Patienten mit gut kontrolliertem HBP können eingeschlossen werden.
  8. Der pulmonale systolische Druck (PSP) der Echokardiographie beträgt mehr als 50 mmHg oder es liegen klinische Symptome im Zusammenhang mit pulmonaler Hypertonie vor.
  9. eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären Erkrankungen während der vorherigen Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie mit TKI haben, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer Arrhythmie und dekompensierter Herzinsuffizienz.
  10. Wurde einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
  11. CML-CP-Patient, bei dem derzeit ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) diagnostiziert wurde.
  12. Krankheiten mit abnormaler Blutungs- und Gerinnungsfunktion oder eine Blutungsstörung haben, die nicht mit CML innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zusammenhängt.
  13. 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen wurden (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Platzierung oder Knochenmarkbiopsie).
  14. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden (Es ist definiert als eine tägliche Kortikosteroiddosis von weniger als 30 mg Prednison oder die gleiche Menge anderer Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen).
  15. Haben Sie eine Erkrankung des aktiven Nervensystems (ZNS) als Nachweis durch Zytologie oder Pathologie. Bei fehlender klinischer ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich.
  16. Anamnese eines anderen primären Malignoms.
  17. Aktive symptomatische Infektion.
  18. Bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe von Arzneimitteln oder deren Analoga.
  19. Weibliche Patienten mit Blut-β-Human-Choriongonadotropin-positiv, schwanger oder stillend oder erwarten während des Studienprogramms eine Schwangerschaft.
  20. Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Forschungsmedikaments beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HQP1351-Therapiekohorte
HQP1351 40 mg, einmal jeden zweiten Tag eines 28-Tage-Zyklus oral eingenommen
Arzneimittel: HQP1351
HQP1351 ist ein neuer, bioverfügbarer Inhibitor gegen BCRABLWT und ein breites Spektrum von BCR-ABL-Mutanten, einschließlich BCR-ABLT315I
Aktiver Komparator: Kohorte der besten verfügbaren Therapie (BAT).
Die beste verfügbare Therapie (BAT) wird vom Prüfarzt für jeden Teilnehmer ausgewählt.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff- oder Interferon-basierte Therapie
Die Patienten erhalten BAT basierend auf der Meinung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Anweisungen des Herstellers, der Kennzeichnung, des medizinischen Zustands des Probanden und der institutionellen Richtlinien.
Arzneimittel: Homoharringtonin
Die Patienten erhalten BAT basierend auf der Meinung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Anweisungen des Herstellers, der Kennzeichnung, des medizinischen Zustands des Probanden und der institutionellen Richtlinien.
Arzneimittel: Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib
Die Patienten erhalten BAT basierend auf der Meinung des Prüfarztes unter Berücksichtigung der Anweisungen des Herstellers, der Kennzeichnung, des medizinischen Zustands des Probanden und der institutionellen Richtlinien.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
EFS ist definiert als jedes "Ereignis", das seit der Randomisierung aufgetreten ist, wie z. B. Krankheitsprogression.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Cytogenetic Response (MCyR)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
MCyR ist der Anteil der Patienten, die ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR: definiert als 0 % Philadelphia-Chromosom-positive [Ph+]-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks) oder ein partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR: definiert als > 0 % bis 35 % Ph+-Metaphasen durch zytogenetische Analyse des Knochenmarks). Es ist definiert als das beste Ansprechen, das die Probanden während des gesamten Behandlungsprozesses der Studie erzielt haben.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
MMR ist der Anteil der Patienten, die nach der Behandlung mit HQP1351 ein Verhältnis von ≤0,1 % Breakpoint-Cluster-Region (BCR) Abelson-Leukämie (ABL) zu ABL-Transkripten auf internationaler Ebene (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) erreichen. Es ist definiert als das beste Ansprechen, das die Probanden während des gesamten Behandlungsprozesses der Studie erzielt haben.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
CHR ist der Anteil der Patienten, die nach der Behandlung eine CHR erreichen. Es ist definiert als das beste Ansprechen, das die Probanden während des gesamten Behandlungsprozesses der Studie erzielt haben.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
CCyR ist der Anteil der Patienten, die nach der Behandlung eine CCyR erreichen. Es ist definiert als das beste Ansprechen, das die Probanden während des gesamten Behandlungsprozesses der Studie erzielt haben.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PFS ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem ersten Datum, an dem die Kriterien für eine Progression oder den Tod erfüllt sind. Das Subjekt, bei dem es sich nicht um Progression oder Tod handelt, wird bei der letzten Bewertung des Ansprechens zensiert.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Insgesamt überleben (OS)
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Das OS ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes, zensiert am Datum des letzten Kontakts, um am Leben zu sein.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende UEs (SAEs): Behandlungsbedingte AE, SAE der Patienten werden gemäß NCI CTCAE Version 5.0 beurteilt.
Bis zum Ende von Zyklus 24 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Mitarbeiter

HealthQuest Pharma Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HQP1351CC203

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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