Uno studio cardine di HQP1351 in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non in stato di gravidanza e non in allattamento di età pari o superiore a 18 anni.
2. Pazienti con LMC-CP con cromosoma Ph positivo o geni di fusione BCR-ABL.
3. Resistenza e intolleranza ai TKI di prima e seconda generazione: definita come resistenza o intolleranza a imatinib, nilotinib e dasatinib.
4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto. Il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.

7. Deve essere soddisfatta la funzionalità degli organi come indicato dai seguenti indicatori di laboratorio (gli indicatori ematologici richiedono che non vengano utilizzate trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni o citochine entro 14 giorni prima del test):

   • Emoglobina ≥8,0 g/dL.
   • Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0×10^9/L.
   • Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata su 24 ore ≥ 50 ml/min quando creatinina sierica > 1,5 × ULN.
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amilasi≤1,5×ULN. Lipasi≤1,5×ULN.
   • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
8. Indice di funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) > 50%, pressione arteriosa sistolica polmonare (PASP) ≤50 mmHg.
9. Intervallo QT corretto alla valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG): QTc≤450ms nei maschi o ≤470ms nelle femmine.
10. Uomini e donne in età fertile e i loro partner adottano volontariamente misure contraccettive che i ricercatori ritengono efficaci entro 120 giorni dalla firma del consenso informato all'ultimo uso del farmaco oggetto della ricerca, o confermano che la sterilizzazione è stata eseguita (almeno un mese prima dello screening).
11. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto chemioterapia o radioterapia citotossica entro 28 giorni prima della prima somministrazione, interferone o citarabina o effetto antitumorale medicina erboristica cinese o medicina brevettata cinese entro 14 giorni prima della prima somministrazione, o TKI BCR-ABL1 mirato entro 7 giorni prima della prima somministrazione , o idrossiurea o anagrelide entro 24 ore dalla prima somministrazione, o eventi avversi (tranne l'alopecia) causati da un trattamento precedente e non si sono ripresi.
2. I pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
3. Per i pazienti con LMC-CP, se sono progrediti in AP o BP, non possono essere arruolati dopo il trattamento con LMC-CP.
4. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco che ha il potenziale per interagire con il farmaco di ricerca.
5. Sono stati precedentemente trattati con ponatinib o HQP1351 (o farmaci di composizione simile).
6. Sindrome da disturbo dell'assorbimento o altre malattie che influenzano l'assorbimento orale del farmaco.
7. Avere una storia di malattie cardiache o vascolari, come l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica (HBP)> 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg) o assumere farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT. Possono essere inclusi i pazienti con HBP ben controllata.
8. La pressione sistolica polmonare (PSP) dell'ecocardiografia è superiore a 50 mmHg, oppure è presente un sintomo clinico correlato all'ipertensione polmonare.
9. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari durante il precedente trattamento della leucemia mieloide cronica con TKI, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, grave aritmia e insufficienza cardiaca congestizia.
10. Sottoposto a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.
11. Paziente con LMC-CP attualmente diagnosticato come risposta citogenetica completa (CCyR).
12. - Avere malattie con sanguinamento anormale e funzione della coagulazione o avere un disturbo emorragico non correlato alla LMC entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Richiedono un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, diversi dai corticosteroidi prescritti per un breve ciclo di terapia (è definita come una dose giornaliera di corticosteroidi inferiore a 30 mg di prednisone o la stessa quantità di altri corticosteroidi entro 7 giorni).
15. Avere una malattia attiva del sistema nervoso (SNC) come prova da citologia o patologia. In assenza di malattia clinica del SNC, la puntura lombare non è necessaria.
16. Storia di un'altra neoplasia primitiva.
17. Infezione sintomatica attiva.
18. Noto per essere allergico agli ingredienti dei farmaci studiati o ai loro analoghi.
19. Pazienti di sesso femminile con positività alla β-gonadotropina corionica umana nel sangue, in gravidanza o in allattamento o in attesa di gravidanza durante il programma di studio.
20. Soffrire di qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco di ricerca.