Kluczowe badanie HQP1351 u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci z CML-CP z dodatnim chromosomem Ph lub genami fuzyjnymi BCR-ABL.
3. Oporność i nietolerancja TKI pierwszej i drugiej generacji: zdefiniowana jako oporność lub nietolerancja na imatynib, nilotynib i dazatynib.
4. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.

7. Musi być spełniona funkcja narządów wskazana przez następujące wskaźniki laboratoryjne (Wskaźniki hematologiczne wymagają, aby w ciągu 14 dni przed badaniem nie stosować transfuzji krwi ani żadnych produktów krwiopochodnych lub cytokin):

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl.
   • Liczba białych krwinek ≥ 3,0×10^9/L.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75×10^9/l.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, gdy stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN.
   • Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl.
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
   • Amylaza≤1,5×ULN. Lipaza ≤1,5 ​​× GGN.
   • PT/APTT/INR≤1,5×GGN.
8. Wskaźnik czynności serca: frakcja wyrzutowa (EF) > 50%, tętnicze ciśnienie skurczowe płuc (PASP) ≤50 mmHg.
9. Odstęp QT skorygowany na podstawie oceny elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450ms u mężczyzn lub ≤470ms u kobiet.
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy dobrowolnie przyjmują środki antykoncepcyjne, które zdaniem badaczy są skuteczne, w ciągu 120 dni od podpisania świadomej zgody na ostatnie użycie badanego leku lub potwierdzają, że została przeprowadzona sterylizacja (co najmniej miesiąc przed badaniem).
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał cytotoksyczną chemioterapię lub radioterapię w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem, interferon lub cytarabinę lub działanie przeciwnowotworowe Chińskie ziołolecznictwo lub chiński patent w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem lub celowane BCR-ABL1 TKI w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem lub hydroksymocznika lub anagrelidu w ciągu 24 godzin po pierwszym podaniu lub zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem, które nie ustąpiły.
2. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem.
3. W przypadku pacjentów z CML-CP, jeśli doszło do progresji do AP lub BP, nie można ich włączyć do badania po leczeniu CML-CP.
4. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie lekiem, który może wchodzić w interakcje z badanym lekiem.
5. Byli wcześniej leczeni ponatynibem lub HQP1351 (lub lekami o podobnym składzie).
6. Zespół zaburzeń wchłaniania lub inne choroby wpływające na wchłanianie leków doustnych.
7. Mieć w przeszłości choroby serca lub naczyń, takie jak nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (HBP) > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) lub przyjmować leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT. Można włączyć pacjentów z dobrze kontrolowanym HBP.
8. Skurczowe ciśnienie płucne (PSP) w badaniu echokardiograficznym przekracza 50 mmHg lub występują objawy kliniczne związane z nadciśnieniem płucnym.
9. u pacjenta występowały w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe podczas wcześniejszego leczenia przewlekłej białaczki szpikowej za pomocą TKI, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka arytmia i zastoinowa niewydolność serca.
10. Przeszedł autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
11. Pacjent z CML-CP obecnie zdiagnozowany jako pełna odpowiedź cytogenetyczna (CCyR).
12. Mają choroby z nieprawidłowym krwawieniem i funkcją krzepnięcia lub mają zaburzenie krzepnięcia krwi niezwiązane z CML w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Przeszli poważną operację (z wyjątkiem drobnych procedur chirurgicznych, takich jak umieszczenie lub biopsja szpiku kostnego) 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Wymagają jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi, innymi niż kortykosteroidy przepisane przez krótki cykl terapii (Jest to definiowane jako dzienna dawka kortykosteroidów mniejsza niż 30 mg prednizonu lub taka sama ilość innych kortykosteroidów w ciągu 7 dni).
15. Mieć aktywną chorobę układu nerwowego (OUN) jako dowód cytologiczny lub patologiczny. W przypadku braku klinicznej choroby OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane.
16. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych.
17. Aktywna infekcja objawowa.
18. Wiadomo, że jest uczulony na badane składniki leków lub ich analogi.
19. Pacjentki z dodatnim wynikiem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we krwi, ciężarne lub karmiące lub spodziewające się ciąży w trakcie programu badania.
20. Cierpieć na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii Badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.