Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sentral studie av HQP1351 hos pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase

27. februar 2025 oppdatert av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase 2, randomisert, åpen etikett, pivotal studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HQP1351 hos CML CP-pasienter som er resistente og/eller intolerante mot første- og andregenerasjons tyrosinkinase-hemmere

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av HQP1351 hos pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP) som er resistente og/eller intolerante overfor første- og andregenerasjons tyrosinkinasehemmere. Effekten av HQP1351 bestemmes ved å evaluere forsøkspersonenes hendelsesfrie overlevelse (EFS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, åpen, pivotal studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HQP1351 hos CML CP-pasienter som er resistente og/eller intolerante mot første- og andregenerasjons TKI-er i Kina. Totalt 141 KML CP-pasienter vil bli inkludert i denne studien. Etter screening vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert i forholdet 2:1 for å gå inn i HQP1351-terapikohort og beste tilgjengelige terapi (BAT)-kohort. Når forsøkspersonene i de to kohortene når EFS-vurdering, kan de gå over til kontralateral kohort hvis etterforskeren og sponsoren tror de kan være klinisk fordelaktige. Under behandlingen vil hvert individ bli vurdert regelmessig for hematologiske, cytogenetiske og molekylære responser. Samtidig vil sikkerhetsinformasjon også bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, Kina
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, Kina
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter som er 18 år eller eldre.
  2. CML-CP-pasienter med positive Ph-kromosom- eller BCR-ABL-fusjonsgener.
  3. Resistens og intoleranse av første- og andregenerasjons TKI-er: definert som resistens eller intoleranse mot imatinib, nilotinib og dasatinib.
  4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  6. Forventet forventet levealder på ≥3 måneder.

  7. Organfunksjon som indikert av følgende laboratorieindikatorer må oppfylles (hematologiske indikatorer krever at ingen blodoverføring eller blodprodukter eller cytokiner brukes innen 14 dager før testing):

    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
    • Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L.
    • Blodplateantall ≥ 75×10^9/L.
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min når serumkreatinin >1,5 × ULN.
    • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1,5×ULN.
    • PT/APTT/INR≤1,5×ULN.
  8. Hjertefunksjonsindeks: ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 %, pulmonalt arterielt systolisk trykk (PASP) ≤50 mmHg.
  9. QT-intervall korrigert ved elektrokardiogram (EKG)-evaluering: QTc≤450ms hos menn eller ≤470ms hos kvinner.
  10. Menn og kvinner i fertil alder og deres partnere tar frivillig prevensjonstiltak som forskerne mener er effektive innen 120 dager fra signering av informert samtykke til siste bruk av forskningsmedikamentet, eller bekrefter at sterilisering er utført (minst en måned før screening).
  11. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager før første administrering, interferon eller cytarabin eller antitumoreffekt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin innen 14 dager før første administrering, eller målrettet BCR-ABL1 TKI innen 7 dager før første administrering , eller hydroksyurea eller anagrelid innen 24 timer etter første administrasjon, eller bivirkninger (unntatt alopecia) forårsaket av tidligere behandling og har ikke blitt frisk.
  2. Pasientene som mottok andre undersøkende legemidler innen 14 dager før første administrasjon.
  3. For pasienter med KML-CP, hvis de har utviklet seg til AP eller BP, kan de ikke registreres etter behandling med KML-CP.
  4. Pasienter som for tiden mottar behandling med et medikament som har potensial til å interagere med forskningsmedisin.
  5. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib eller HQP1351 (eller legemidler med lignende sammensetning).
  6. Absorpsjonsforstyrrelsessyndrom eller andre sykdommer som påvirker oral medikamentabsorpsjon.
  7. Har en historie med hjerte- eller vaskulær sykdom, for eksempel hypertensjon (systolisk blodtrykk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), eller ta medisiner som er kjent for å forårsake forlengelse av QT-intervallet. Pasientene med godt kontrollert HBP kan inkluderes.
  8. Pulmonalt systolisk trykk (PSP) ved ekkokardiografi er mer enn 50 mmHg, eller det er kliniske symptomer relatert til pulmonal hypertensjon.
  9. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer under tidligere behandling av kronisk myeloid leukemi med TKI, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi og kongestiv hjertesvikt.
  10. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  11. CML-CP-pasient diagnostisert som fullstendig cytogenetisk respons (CCyR).
  12. Har sykdommer med unormal blødnings- og koagulasjonsfunksjon, eller har en blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML innen 3 måneder før første dose studiemedisin.
  13. Gjennomgikk større kirurgi (unntatt mindre kirurgiske prosedyrer, som plassering eller benmargsbiopsi) 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  14. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, andre enn kortikosteroider foreskrevet for et kort behandlingsforløp (Det er definert som en daglig dose kortikosteroider mindre enn 30 mg prednison eller samme mengde andre kortikosteroider innen 7 dager).
  15. Har sykdom i aktivt nervesystem (CNS) som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig.
  16. Historie om en annen primær malignitet.
  17. Aktiv symptomatisk infeksjon.
  18. Kjent for å være allergisk mot å studere stoffets ingredienser eller deres analoger.
  19. Kvinnelige pasienter med blod-β-Humant koriongonadotropinpositivt, gravide eller ammende eller forventer graviditet under studieprogrammet.
  20. Lider av enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til forskningsmedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HQP1351 terapikohort
HQP1351 40 mg, tatt oralt annenhver dag i en 28-dagers syklus
Legemiddel: HQP1351
HQP1351 er en ny, biotilgjengelig hemmer mot BCRABLWT og et bredt spekter av BCR-ABL-mutanter inkludert BCR-ABLT315I
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi (BAT)-kohort
Beste tilgjengelige terapi (BAT) vil bli valgt av etterforskeren for hver deltaker.
Legemiddel: Hydroxyurea- eller interferonbasert terapi
Pasienter vil motta BAT basert på etterforskerens mening, tatt i betraktning produsentens instruksjoner, merking, pasientens medisinske tilstand og institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Homoharringtonin
Pasienter vil motta BAT basert på etterforskerens mening, tatt i betraktning produsentens instruksjoner, merking, pasientens medisinske tilstand og institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Imatinib, Dasatinib eller Nilotinib
Pasienter vil motta BAT basert på etterforskerens mening, tatt i betraktning produsentens instruksjoner, merking, pasientens medisinske tilstand og institusjonelle retningslinjer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
EFS er definert som enhver "hendelse" som har skjedd siden randomisering, for eksempel sykdomsprogresjon.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
MCyR er andelen pasienter som oppnår fullstendig cytogenetisk respons (CCyR: definert som 0 % Philadelphia kromosompositive [Ph+] metafaser ved cytogenetisk analyse av benmarg) eller partiell cytogenetisk respons (PCyR: definert som >0 % til 35 % Ph+ metafaser av cytogenetisk analyse av benmarg). Det er definert som den beste responsen oppnådd av forsøkspersonene under hele behandlingsprosessen i studien.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Major molekylær respons (MMR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
MMR er andelen pasienter som oppnår et forhold på ≤0,1 % breakpoint cluster region (BCR) abelson leukemi (ABL) og ABL-transkripsjoner på internasjonal skala (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) etter å ha blitt behandlet med HQP1351. Det er definert som den beste responsen oppnådd av forsøkspersonene under hele behandlingsprosessen i studien.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Komplett hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
CHR er andelen pasienter som oppnår CHR etter å ha blitt behandlet. Det er definert som den beste responsen oppnådd av forsøkspersonene under hele behandlingsprosessen i studien.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
CCyR er andelen pasienter som oppnår CCyR etter å ha blitt behandlet. Det er definert som den beste responsen oppnådd av forsøkspersonene under hele behandlingsprosessen i studien.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
PFS er definert som intervallet mellom den første dosedatoen og den første datoen da kriteriene for progresjon er oppfylt, eller død. Emnet som ikke er progresjon eller død vil bli sensurert ved siste svarvurdering.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
OS er definert som intervallet mellom første dosedato og dødsdato, sensurert ved siste kontaktdato for å være i live.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)
Bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE): Pasienters behandlingsrelaterte AE, SAE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
Ved slutten av syklus 24 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbeidspartnere

HealthQuest Pharma Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HQP1351CC203

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere