Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ключевое исследование HQP1351 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе

27 февраля 2025 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Фаза 2, рандомизированное, открытое, ключевое исследование для оценки эффективности и безопасности HQP1351 у пациентов с ХМЛ ХП, которые устойчивы и/или не переносят ингибиторы тирозинкиназы первого и второго поколения

Целью данного исследования является оценка эффективности HQP1351 у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (ХМЛ-ХФ), которые устойчивы и/или не переносят ингибиторы тирозинкиназы первого и второго поколения. Эффективность HQP1351 определяют путем оценки бессобытийной выживаемости субъектов (EFS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое базовое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности HQP1351 у пациентов с ХМЛ ХП, которые устойчивы и/или не переносят ингибиторы тирозинкиназы первого и второго поколения в Китае. Всего в это исследование будет включен 141 пациент с ХМЛ ХП. После скрининга подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2: 1 для включения в когорту терапии HQP1351 и когорту наилучшей доступной терапии (BAT). Когда субъекты в двух когортах достигают оценки БСВ, они могут перейти в контралатеральную когорту, если исследователь и спонсор считают, что они могут получить клиническую пользу. Во время лечения каждый субъект будет регулярно оцениваться на предмет гематологических, цитогенетических и молекулярных ответов. В то же время будет оцениваться информация о безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

144

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Gongdong
      • Guangzhou, Gongdong, Китай
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Shenzhen, Guangdong, Китай
        • Shenzhen Second People's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Henan Provincial Oncology Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Tongji Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Jiangsu Province Hospital
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Китай
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Ruijing Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(hematology dept)
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine(HSCTdept)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
  2. Пациенты с ХМЛ-ХП с положительными генами Ph-хромосомы или слитыми генами BCR-ABL.
  3. Резистентность и непереносимость ИТК первого и второго поколения: определяется как резистентность или непереносимость иматиниба, нилотиниба и дазатиниба.
  4. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия. Форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
  6. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

  7. Должна быть обеспечена функция органов, на которую указывают следующие лабораторные показатели (гематологические показатели требуют, чтобы в течение 14 дней до тестирования не использовались переливание крови или какие-либо продукты крови или цитокины):

    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл.
    • Количество лейкоцитов ≥ 3,0×10^9/л.
    • Количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л.
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или расчетный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, когда креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН.
    • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
    • Амилаза≤1,5×ВГН. Липаза≤1,5×ВГН.
    • ПВ/АЧТВ/МНО≤1,5×ВГН.
  8. Функциональный индекс сердца: фракция выброса (ФВ) > 50%, систолическое давление в легочной артерии (САДЛ) ≤50 мм рт.ст.
  9. Интервал QT, скорректированный по оценке электрокардиограммы (ЭКГ): QTc≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин.
  10. Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры добровольно принимают меры контрацепции, которые, по мнению исследователей, являются эффективными, в течение 120 дней с момента подписания информированного согласия до последнего применения исследуемого препарата или подтверждают, что была проведена стерилизация (не менее одного месяца). перед скринингом).
  11. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.

Критерий исключения:

  1. Получал цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 28 дней до первого введения, интерферон или цитарабин или противоопухолевый эффект китайской фитотерапии или китайской патентованной медицины в течение 14 дней до первого введения, или таргетную BCR-ABL1 TKI в течение 7 дней до первого введения , или гидроксимочевину, или анагрелид в течение 24 часов после первого введения, или нежелательные явления (за исключением алопеции), вызванные предшествующим лечением и не купированные.
  2. Пациенты, получавшие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней до первого введения.
  3. Для пациентов с ХМЛ-ХП, если они прогрессировали до ОП или БП, они не могут быть зачислены после лечения ХМЛ-ХП.
  4. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение лекарством, которое потенциально может взаимодействовать с исследуемым лекарством.
  5. Ранее лечились понатинибом или HQP1351 (или препаратами аналогичного состава).
  6. Синдром нарушения всасывания или другие заболевания, влияющие на всасывание пероральных лекарственных средств.
  7. Иметь в анамнезе какие-либо заболевания сердца или сосудов, такие как гипертония (систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), или принимать лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемым HBP.
  8. Легочное систолическое давление (ПСД) эхокардиографии составляет более 50 мм рт. ст. или имеются клинические симптомы, связанные с легочной гипертензией.
  9. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых заболеваний во время предшествующего лечения хронического миелоидного лейкоза ИТК, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, выраженную аритмию и застойную сердечную недостаточность.
  10. Проведена аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  11. У пациента с ХМЛ-ХП в настоящее время диагностирован полный цитогенетический ответ (CCyR).
  12. Наличие заболеваний с нарушением функции кровотечения и свертывания крови или нарушение свертываемости крови, не связанное с ХМЛ, в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  13. Перенесли серьезную хирургическую операцию (за исключением незначительных хирургических процедур, таких как размещение или биопсия костного мозга) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  14. Требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, назначаемых для короткого курса терапии (Определяется как суточная доза кортикостероидов менее 30 мг преднизолона или такое же количество других кортикостероидов в течение 7 дней).
  15. Имеют активное заболевание нервной системы (ЦНС), что подтверждается цитологией или патологией. При отсутствии клинического поражения ЦНС люмбальная пункция не требуется.
  16. История других первичных злокачественных новообразований.
  17. Активная симптоматическая инфекция.
  18. Известна аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов или их аналоги.
  19. Женщины-пациенты с положительным β-человеческим хорионическим гонадотропином в крови, беременные или кормящие или ожидающие беременности во время программы исследования.
  20. Страдать от любого состояния или болезни, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта терапии HQP1351
HQP1351 40 мг, принимать внутрь один раз через день в течение 28-дневного цикла
Лекарство: HQP1351
HQP1351 — новый биодоступный ингибитор BCRABLWT и широкого спектра мутантов BCR-ABL, включая BCR-ABLT315I.
Активный компаратор: Когорта наилучшей доступной терапии (BAT)
Наилучшая доступная терапия (НДТ) будет выбрана исследователем для каждого участника.
Лекарство: Терапия на основе гидроксимочевины или интерферона
Пациенты будут получать НИМ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные инструкции.
Лекарство: Гомохаррингтонин
Пациенты будут получать НИМ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные инструкции.
Лекарство: Иматиниб, Дазатиниб или Нилотиниб
Пациенты будут получать НИМ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные инструкции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
БСВ определяется как любое «событие», произошедшее с момента рандомизации, например прогрессирование заболевания.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Большой цитогенетический ответ (MCyR)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
MCyR представляет собой долю пациентов, достигших полного цитогенетического ответа (CCyR: определяется как 0 % метафаз с положительными по филадельфийской хромосоме [Ph+] с помощью цитогенетического анализа костного мозга) или частичного цитогенетического ответа (PCyR: определяется как метафазы Ph+ от >0 % до 35 % по данным цитогенетического анализа костного мозга). цитогенетический анализ костного мозга). Он определяется как наилучший ответ, полученный субъектами в течение всего лечебного процесса исследования.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Большой молекулярный ответ (MMR)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
MMR представляет собой долю пациентов, у которых после лечения HQP1351 достигается соотношение ≤0,1% кластерной области (BCR) лейкемии Абельсона (ABL) к транскриптам ABL по международной шкале (≤0,1% BCR-ABL/ABL[IS]). Он определяется как наилучший ответ, полученный субъектами в течение всего лечебного процесса исследования.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Полный гематологический ответ (CHR)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
CHR — это доля пациентов, достигших CHR после лечения. Он определяется как наилучший ответ, полученный субъектами в течение всего лечебного процесса исследования.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Полный цитогенетический ответ (CCyR)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
CCyR — доля пациентов, достигших CCyR после лечения. Он определяется как наилучший ответ, полученный субъектами в течение всего лечебного процесса исследования.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
ВБП определяется как интервал между датой введения первой дозы и первой датой, когда выполняются критерии прогрессирования или смерти. Субъект, который не является прогрессом или смертью, будет подвергнут цензуре при последней оценке ответа.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
В целом выжить (ОС)
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
ОВ определяется как интервал между датой введения первой дозы и датой смерти, цензурированный по дате последнего контакта, чтобы быть живым.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ (СНЯ): НЯ, СНЯ, связанные с лечением пациентов, будут оцениваться в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
К концу 24 цикла (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Соавторы

HealthQuest Pharma Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Xiaojun Huang, Professor, Peking University People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HQP1351CC203

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться