Anti-CCR4 monoklonalt antistof (Mogamulizumab) og Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB) hos patienter med trin IB-IIB kutan T-celle lymfom (MOGAT)
4. april 2024 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Open-Label, fase II, multicenter, undersøgelse af anti-CCR4 monoklonalt antistof (Mogamulizumab) og total hudelektronstråleterapi (TSEB) hos patienter med trin IB-IIB kutan T-cellelymfom
Kutant T-cellelymfom (CTCL) har et kronisk tilbagefaldsforløb med patienter, der gennemgår flere på hinanden følgende behandlinger. Behandlingen sigter mod udrensning af hudsygdomme, minimering af tilbagefald, forebyggelse af sygdomsprogression og bevarelse af livskvalitet.
Behandlingen af CTCL er primært bestemt af sygdomsomfanget. Langvarige fuldstændige remissioner er opnået med hud-rettede terapier i tidligt stadie Mycosis fungoides (MF) (IA-IIA), hvorimod fremskredne stadier CTCL (IIB-IVB) ofte er refraktære over for behandling og derfor har en ugunstig prognose.
I øjeblikket er der ingen standardbehandlingsmulighed for CTCL, især for fremskredne stadier, og den optimale behandlingssekvens diskuteres stadig med stor variation i den terapeutiske tilgang på tværs af lande. Patienter med sygdom i fremskreden stadium eller refraktær kutan CTCL bør behandles med systemiske terapier og bør, når det er muligt, tilbydes at deltage i kliniske forsøg. I øjeblikket er der et presserende behov for nye behandlinger i CTCL med højere responsrate og længere tid til progression;
I denne undersøgelse foreslår vi et meget innovativt behandlingsskema, hvor mogamulizumab anvendes før Total Skin Electron Beam terapi (TSEB) til systemisk sygdomsbekæmpelse og som vedligeholdelsesbehandling efter hudrettet terapi. Vi antager, at vores regime vil vise en mere håndterbar toksicitetsprofil end en kombinationsbehandling og give mulighed for en langvarig administration af mogamulizumab.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: EORTC EORTC HQ
- Telefonnummer: +32 2 774 1611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Isabella Wagner
-
Ledende efterforsker:
- Lena Specht, MD
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Rekruttering
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Emma Armstrong
-
Ledende efterforsker:
- Richard Cowan, MD
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33075
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Paris, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Ledende efterforsker:
- Martine Bagot, MD
-
Kontakt:
- Halim Bataouche
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 12462
- Rekruttering
- Athens University - Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- Rekruttering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Ledende efterforsker:
- Alessandra Tucci, MD
-
Kontakt:
- Marguerita Sciume
-
Torino, Italien, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
-
Kontakt:
- Valentina Pala
-
Ledende efterforsker:
- Pietro Quaglino, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Rekruttering
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Pepa Rosal
-
Ledende efterforsker:
- Silvana Novelli Canales, MD
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
-
Ledende efterforsker:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
-
Madrid, Spanien, 28222
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Kontakt:
- Jesus Romero Fernandez
-
Ledende efterforsker:
- Irma Zapata Paz, MD
-
-
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Rekruttering
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Rekruttering
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Kontakt:
- Michaela Bernard
-
Ledende efterforsker:
- Rudolf Stadler, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af MF stadium IB, IIA eller IIB ved registrering og MF stadium burde aldrig have opfyldt kriterierne for stadium IIIA eller højere.
- Forsøgspersoner, der har svigtet (refraktær eller recidiverende) mindst ét tidligere forløb med systemisk terapi.
- Alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere kræftbehandling til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), med undtagelse af de specifikationer, der kræves i kriterierne 'Adequate hæmatologisk og organfunktion ' nedenfor
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
- WHO præstationsstatus 0-1
- Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion:
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
- blodplader ≥ 75 × 109/L (≥ 75.000/mm3)
- bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) undtagen for personer med Gilberts syndrom;
- aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
- Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med anti-CD4-antistof eller alemtuzumab, er kvalificerede, forudsat en udvaskningsperiode på ≥ 3 måneder og et CD4+-celletal ≥ 200/mm3
- Klinisk normal hjertefunktion baseret på 12-aflednings-EKG og over den institutionelle nedre normalgrænse for venstre ventrikulær ejektionsfraktion vurderet enten ved multi-gated optagelsesscanning eller hjerteultralyd
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- WOCBP skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller diafragma plus spermicid) eller praksis gennem afholdenhed fra samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.
- Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode defineret som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller mellemgulv plus spermicid) eller praksis gennem afholdenhed fra samleje (periodisk afholdenhed, f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.
- Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling
- Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mogamulizumab eller enhver anden anti-CCR4
- Tidligere TSEB
- Patienter, der modtog lokaliseret strålebehandling inden for 2 uger før registrering
- Patienter, der modtog systemisk behandling for MF inden for 4 uger før registrering.
Bemærk: I tilfælde af hurtig progression, hvis patienten er kommet sig over alle toksiciteter OG sidste dosis fandt sted mere end 5 halveringstider af det anvendte lægemiddel/behandling, kan patienten få lov til at starte tidligere efter samråd med lægemonitor
- Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer med PSA
- Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
- Kendt overfølsomhed over for CHO-celleprodukter eller enhver komponent i mogamulizumab-formuleringen (se pkt. 6.1.1)
- Betydelig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
- ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika;
- klinisk signifikant hjertesygdom (klasse III eller IV i New York Heart Association [NYHA] klassifikation);
- ustabil angina pectoris;
- angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
- klinisk signifikant hjertearytmi
- Har aktivt tegn på herpes zoster
- Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
- Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus, kun med dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:
- Udslæt skal dække
- Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver stabil brug af topiske kortikosteroider med lav til mild styrke i mindst 4 uger.
- Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 4 måneder.
- Immunmodulerende lægemidler eller højdosis systemiske steroider til andre samtidige eller interkurrente tilstande end T-cellelymfom inden for 7 dage efter registrering.
Imidlertid er stabil dosis af et lavdosis systemisk systemisk kortikosteroid (≤10 mg prednisonækvivalent pr. dag) eller stabil dosis af et lavpotens topisk kortikosteroid tilladt i mindst 4 uger før registreringen. Forsøgspersoner kan få intraartikulære, intraokulære, inhalations- eller nasale kortikosteroider. Påbegyndelse af behandling med kortikosteroider eller stigning i dosis under undersøgelsen er ikke tilladt undtagen til behandling af bivirkninger.
- Patienter, der er planlagt til stamcelletransplantation
- Har en kendt historie med Human T-lymfotropisk virus 1 (HTLV-1) eller human immundefektvirus (HIV) (test skal udføres inden for 21 dage efter registrering, hvis det er tilladt i henhold til lokal lovgivning)
- Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
- Bemærk: patienten vil være berettiget, hvis:
- Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
- Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun blive udført for patienter, der har en positiv total HBcAb-test.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mogamulizumab + Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB)
Behandling med mogamulizumab vil blive fortsat indtil sygdomsprogression eller forekomsten af et andet seponeringskriterium som specificeret i protokollen. TSEB vil starte 28 dage efter mogamulizumab cyklus 2 dag 1 med en dosis på 12 Gy i 8 fraktioner over to uger (4 fraktioner om ugen). |
• Patienterne vil modtage mogamulizumab 1,0 mg/kg IV over mindst 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 i den første 28-dages behandlingscyklus (C1) og på dag 1 og 15 i den efterfølgende 28-dages cyklus (C2).
• Mogamulizumab vil blive genstartet med en dosis på 1,0 mg/kg IV på dag 1, 8, 15 og 22 for cyklus 3. Efterfølgende cyklusser vil blive administreret som for C2. Behandling med mogamulizumab vil blive fortsat indtil sygdomsprogression (PD) eller forekomsten af et andet seponeringskriterium. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelsesrate ved 48 uger
Tidsramme: Op til 48 uger efter start af mogamulizumab for hver patient
|
Det primære endepunkt er den progressionsfrie overlevelsesrate, vurderet 48 uger efter start af mogamulizumab
|
Op til 48 uger efter start af mogamulizumab for hver patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 48 måneder efter sidste patient ind
|
48 måneder efter sidste patient ind
|
|
|
Responsrate på både mogamulizumab og TSEB
Tidsramme: Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Andel af patienter, der opnår delvis respons eller fuldstændig respons i henhold til EORTC-ISCL-USCLC-kriterier
|
Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Fra start af mogamulizumab til den første dato for progressiv sygdom eller død af enhver årsag
|
Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra den første patientbehandling startes til 5 år efter sidste patientbehandling
|
Start af mogamulizumab indtil dødsdatoen uanset årsag
|
Fra den første patientbehandling startes til 5 år efter sidste patientbehandling
|
|
Tid til progression
Tidsramme: Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Fra start af mogamulizumab til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom eller død som følge af progressiv sygdom, alt efter hvad der indtræffer først
|
Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Varigheden af respons vil blive målt for patienter, der opnår et delvist eller fuldstændigt respons først opnås indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom
|
Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
|
Tid til næste behandling
Tidsramme: Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Fra tiden fra påbegyndelse af mogamulizumab til tidspunktet påbegyndelse af enhver total hudækvivalent behandling (topisk behandling til >50 % af kropsoverfladen, fototerapi, anden TSEB) eller systemisk behandling registreres
|
Fra den første patientbehandling starter indtil 48 uger efter sidste patient ind
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet ved hjælp af Skindex-29 spørgeskemaet
Tidsramme: 48 måneder efter sidste patient ind
|
Skindex-29 er et hudsygdomsspecifikt spørgeskema, der udtømmende vurderer virkningerne af hudsygdomme på patientens livskvalitet
|
48 måneder efter sidste patient ind
|
|
Livskvalitet ved hjælp af EORTC-QLQ-C30 spørgeskemaet
Tidsramme: 48 måneder efter sidste patient ind
|
Livskvalitet vil blive vurderet ved at bruge EORTC-QLQ-C30 spørgeskemaet
|
48 måneder efter sidste patient ind
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Ledende efterforsker: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Ledende efterforsker: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. marts 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
16. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC-1820-CLTF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .