Anticorpo monoclonale anti-CCR4 (Mogamulizumab) e TSEB (Total Electron Beam Therapy) in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T in stadio IB-IIB (MOGAT)

Criterio di inclusione:

• La diagnosi di stadio MF IB, IIA o IIB al momento della registrazione e lo stadio MF non dovrebbero mai soddisfare i criteri per lo stadio IIIA o superiore.
• Soggetti che hanno fallito (refrattari o recidivi) almeno un precedente ciclo di terapia sistemica.
• Tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di una precedente terapia antitumorale di grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0) del National Cancer Institute, escluse le specifiche richieste nei criteri "Funzione ematologica e d'organo adeguata ' sotto
• Soggetti maschi e femmine ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Adeguata funzionalità ematologica e organica:
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
• piastrine ≥ 75 × 109/L (≥ 75.000/mm3)
• bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert;
• aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• I soggetti precedentemente trattati con anticorpi anti-CD4 o alemtuzumab sono idonei a condizione che il periodo di washout sia ≥ 3 mesi e la conta delle cellule CD4+ ≥ 200/mm3
• Funzione cardiaca clinicamente normale basata sull'ECG a 12 derivazioni e superiore al limite inferiore istituzionale della norma per la frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante scansione di acquisizione multi-gate o ecografia cardiaca
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Il WOCBP deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace, definita come contraccettivi orali, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) o pratica attraverso l'astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato definito come contraccettivi orali, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) o pratica attraverso l'astinenza dai rapporti sessuali (astinenza periodica, ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione e sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con mogamulizumab o qualsiasi altro anti-CCR4
• Precedente TSEB
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia localizzata entro 2 settimane prima della registrazione
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia sistemica per MF entro 4 settimane prima della registrazione.

Nota: in caso di rapida progressione, se il paziente si è ripreso da tutte le tossicità E l'ultima dose si è verificata più di 5 emivite del farmaco/trattamento utilizzato, al paziente potrebbe essere consentito di iniziare prima dopo aver consultato il monitor medico

• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato, carcinoma prostatico localizzato con PSA
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti cellulari CHO o a qualsiasi componente della formulazione di mogamulizumab (vedere paragrafo 6.1.1)
• Malattia intercorrente non controllata significativa inclusa, ma non limitata a:
• infezione incontrollata che richiede antibiotici;
• malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association [NYHA]);
• angina pectoris instabile;
• angioplastica, impianto di stent o infarto del miocardio entro 6 mesi;
• aritmie cardiache clinicamente significative
• Avere un segno attivo di herpes zoster
• I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormoni tiroidei sostitutivi sono eleggibili per lo studio.
• I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico, con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:
• L'eruzione deve coprire
• La malattia è ben controllata al basale e richiede l'uso stabile di corticosteroidi topici di potenza da bassa a lieve per almeno 4 settimane.
• Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 4 mesi precedenti.
• Farmaci immunomodulatori o steroidi sistemici ad alte dosi per condizioni concomitanti o intercorrenti diverse dal linfoma a cellule T entro 7 giorni dalla registrazione.

Tuttavia, è consentita una dose stabile di un corticosteroide sistemico sistemico a basso dosaggio (≤10 mg di prednisone equivalente al giorno) o una dose stabile di un corticosteroide topico a bassa potenza per almeno 4 settimane prima della registrazione. I soggetti possono ricevere corticosteroidi intra-articolari, intraoculari, per inalazione o nasali. L'inizio del trattamento con corticosteroidi o l'aumento della dose durante lo studio non è consentito, ad eccezione del trattamento degli eventi avversi.

• Pazienti che devono ricevere il trapianto di cellule staminali
• Ha una storia nota di virus T-linfotropico umano 1 (HTLV-1) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test da eseguire entro 21 giorni dalla registrazione se consentito dalla legislazione locale)
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
• Nota: il paziente sarà idoneo se:
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale negativo (HBcAb) allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio