Моноклональное антитело против CCR4 (могамулизумаб) и тотальная электронно-лучевая терапия кожи (TSEB) у пациентов с Т-клеточной лимфомой кожи стадии IB-IIB (MOGAT)

Критерии включения:

• Диагноз МФ стадии IB, IIA или IIB при регистрации, а стадия МФ никогда не должна была соответствовать критериям стадии IIIA или выше.
• Субъекты, которые потерпели неудачу (резистентность или рецидив) по крайней мере в одном предшествующем курсе системной терапии.
• Все клинически значимые токсические эффекты предшествующей терапии рака до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), за исключением спецификаций, требуемых в критериях «Адекватная гематологическая и органная функция». ' ниже
• Мужчины и женщины ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Адекватная гематологическая и органная функция:
• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л
• тромбоциты ≥ 75 × 109/л (≥ 75 000/мм3)
• билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением лиц с синдромом Жильбера;
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Субъекты, ранее получавшие анти-CD4-антитело или алемтузумаб, имеют право на участие при условии периода вымывания ≥ 3 месяцев и количества клеток CD4+ ≥ 200/мм3.
• Клинически нормальная сердечная функция на основании ЭКГ в 12 отведениях и выше установленного нижнего предела нормы для фракции выброса левого желудочка, оцениваемой либо с помощью мультистрочного сканирования, либо с помощью ультразвукового исследования сердца.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• WOCBP должен дать согласие на использование эффективной контрацепции, определяемой как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) или практику воздержания от половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
• Субъекты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции, определяемый как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) или воздерживаться от полового акта (периодическое воздержание, например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и методы отмены не являются приемлемыми методами контрацепции) во время исследования и в течение 6 мес после приема последней дозы.
• Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение могамулизумабом или любым другим анти-CCR4
• Предыдущий TSEB
• Пациенты, получившие локализованную лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации
• Пациенты, получавшие какую-либо системную терапию по поводу МФ в течение 4 недель до регистрации.

Примечание. В случае быстрого прогрессирования, если пациент оправился от всех видов токсичности И последняя доза длилась более 5 периодов полураспада используемого препарата/лечения, пациенту может быть разрешено начать раньше после консультации с медицинским наблюдателем.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением леченой карциномы in situ шейки матки, локализованного рака предстательной железы с ПСА.
• Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам СНО или любому компоненту препарата могамулизумаба (см. раздел 6.1.1)
• Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
• неконтролируемая инфекция, требующая антибиотиков;
• клинически значимое сердечное заболевание (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
• нестабильная стенокардия;
• ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
• клинически значимая сердечная аритмия
• Наличие активных признаков опоясывающего герпеса
• Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
• Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем, только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:
• Сыпь должна покрывать
• Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует стабильного применения топических кортикостероидов низкой и слабой активности в течение как минимум 4 недель.
• Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 4 месяцев.
• Иммуномодулирующие препараты или высокие дозы системных стероидов при сопутствующих или интеркуррентных состояниях, отличных от Т-клеточной лимфомы, в течение 7 дней после регистрации.

Тем не менее, стабильная доза системного системного кортикостероида с низкой дозой (≤10 мг эквивалента преднизолона в день) или стабильная доза местного кортикостероида с низкой активностью в течение как минимум 4 недель до регистрации разрешена. Субъекты могут получать внутрисуставные, внутриглазные, ингаляционные или назальные кортикостероиды. Начало лечения кортикостероидами или увеличение дозы во время исследования не допускается, за исключением лечения нежелательных явлений.

• Пациенты, которым планируется трансплантация стволовых клеток
• Имеет известный анамнез Т-лимфотропного вируса человека 1 (HTLV-1) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тест должен быть проведен в течение 21 дня после регистрации, если это разрешено местным законодательством)
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Примечание: пациент будет иметь право, если:
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Отрицательный результат общего теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или положительный общий тест на HBcAb с последующим отрицательным тестом на ДНК вируса гепатита В (HBV) при скрининге. Тест на ДНК HBV будет проводиться только для пациентов с положительным общим тестом на HBcAb.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании