Anticorpo monoclonal anti-CCR4 (mogamulizumabe) e terapia de feixe de elétrons total da pele (TSEB) em pacientes com linfoma cutâneo de células T estágio IB-IIB (MOGAT)
4 de abril de 2024 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Estudo Aberto, Fase II, Multicêntrico, de Anticorpo Monoclonal Anti-CCR4 (Mogamulizumabe) e Terapia Total de Feixe de Eletrônicos da Pele (TSEB) em Pacientes com Linfoma Cutâneo de Células T Estágio IB-IIB
O linfoma cutâneo de células T (CTCL) tem um curso crônico e recidivante com pacientes submetidos a várias terapias consecutivas. O tratamento visa a eliminação da doença de pele, minimização da recorrência, prevenção da progressão da doença e preservação da qualidade de vida.
O tratamento do LCCT é determinado principalmente pela extensão da doença. Remissões completas prolongadas foram obtidas com terapias dirigidas à pele na micose fungóide (MF) em estágio inicial (IA-IIA), enquanto os estágios avançados de LCCT (IIB-IVB) são frequentemente refratários ao tratamento e, portanto, têm um prognóstico desfavorável.
Atualmente, não há opção de tratamento padrão para LCCT, especialmente para estágios avançados, e a sequência ideal de tratamento ainda é debatida com grande variabilidade na abordagem terapêutica entre os países. Pacientes com doença em estágio avançado ou CTCL cutâneo refratário devem ser tratados com terapias sistêmicas e, sempre que possível, devem ser oferecidos para participar de ensaios clínicos. Atualmente, há uma chamada urgente para novos tratamentos em CTCL com maior taxa de resposta e tempo de progressão prolongado;
Neste estudo, propomos um esquema de tratamento muito inovador no qual o mogamulizumabe é usado antes da terapia com feixe de elétrons total da pele (TSEB) para controle da doença sistêmica e como tratamento de manutenção após a terapia dirigida à pele. Nossa hipótese é que nosso regime mostrará um perfil de toxicidade mais gerenciável do que um tratamento combinado e permitirá uma administração de mogamulizumabe a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
43
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: EORTC EORTC HQ
- Número de telefone: +32 2 774 1611
- E-mail: eortc@eortc.org
Locais de estudo
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Recrutamento
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Minden, Alemanha, 32429
- Recrutamento
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
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Contato:
- Michaela Bernard
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Investigador principal:
- Rudolf Stadler, MD
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Contato:
- Isabella Wagner
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Investigador principal:
- Lena Specht, MD
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Barcelona, Espanha, 08041
- Recrutamento
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contato:
- Pepa Rosal
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Investigador principal:
- Silvana Novelli Canales, MD
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contato:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
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Investigador principal:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
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Madrid, Espanha, 28222
- Recrutamento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contato:
- Jesus Romero Fernandez
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Investigador principal:
- Irma Zapata Paz, MD
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Bordeaux, França, 33075
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
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Investigador principal:
- Martine Bagot, MD
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Contato:
- Halim Bataouche
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Athens, Grécia, 12462
- Recrutamento
- Athens University - Attikon University General Hospital
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Brescia, Itália, 25123
- Recrutamento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Investigador principal:
- Alessandra Tucci, MD
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Contato:
- Marguerita Sciume
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Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
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Contato:
- Valentina Pala
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Investigador principal:
- Pietro Quaglino, MD
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Recrutamento
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contato:
- Emma Armstrong
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Investigador principal:
- Richard Cowan, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico de estágio IB, IIA ou IIB da MF no registro e o estágio da MF nunca devem ter preenchido os critérios para o estágio IIIA ou superior.
- Indivíduos que falharam (refratários ou recidivantes) em pelo menos um curso anterior de terapia sistêmica.
- Todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia anterior contra o câncer para grau ≤ 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), excluindo as especificações exigidas nos critérios 'Função hematológica e orgânica adequada ' abaixo de
- Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos
- Estado de desempenho da OMS 0-1
- Função hematológica e orgânica adequada:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
- plaquetas ≥ 75 × 109/L (≥ 75.000/mm3)
- bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert;
- aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
- Indivíduos previamente tratados com anticorpo anti-CD4 ou alentuzumabe são elegíveis desde que um período de washout ≥ 3 meses e contagens de células CD4+ ≥ 200/mm3
- Função cardíaca clinicamente normal com base no ECG de 12 derivações e acima do limite inferior institucional do normal para fração de ejeção do ventrículo esquerdo avaliada por varredura de aquisição multi-gated ou ultrassom cardíaco
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- WOCBP deve concordar em usar contracepção eficaz, definida como contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou prática por meio da abstinência de relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose.
- Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar um método apropriado de contracepção definido como contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou prática por meio da abstinência de relações sexuais (abstinência periódica, por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis) durante o estudo e por 6 meses após a última dose.
- Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo
- Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com mogamulizumabe ou qualquer outro anti-CCR4
- TSEB anterior
- Pacientes que receberam radioterapia localizada dentro de 2 semanas antes do registro
- Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica para MF dentro de 4 semanas antes do registro.
Nota: Em caso de progressão rápida, se o paciente se recuperou de todas as toxicidades E a última dose ocorreu em mais de 5 meias-vidas do medicamento/tratamento usado, o paciente pode começar mais cedo após consulta com o monitor médico
- História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero tratado, câncer de próstata localizado com PSA
- História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados ou proteínas de fusão
- Hipersensibilidade conhecida a produtos de células CHO ou a qualquer componente da formulação de mogamulizumabe (ver seção 6.1.1)
- Doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- infecção descontrolada requerendo antibióticos;
- doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da classificação da New York Heart Association [NYHA]);
- angina de peito instável;
- angioplastia, stent ou infarto do miocárdio em 6 meses;
- arritmia cardíaca clinicamente significativa
- Tem sinal ativo de herpes zoster
- Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo.
- Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico, apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:
- A erupção deve cobrir
- A doença está bem controlada no início do estudo e requer o uso estável de corticosteroides tópicos de baixa a leve potência por pelo menos 4 semanas.
- Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 4 meses.
- Drogas imunomoduladoras ou esteróides sistêmicos em altas doses para condições concomitantes ou intercorrentes, exceto linfoma de células T, dentro de 7 dias após o registro.
No entanto, é permitida uma dose estável de um corticosteroide sistêmico sistêmico em baixa dose (≤10 mg de prednisona equivalente por dia) ou uma dose estável de um corticosteroide tópico de baixa potência por pelo menos 4 semanas antes do registro. Os indivíduos podem receber corticosteróides intra-articulares, intra-oculares, por inalação ou nasais. O início do tratamento com corticosteroides ou o aumento da dose durante o estudo não é permitido, exceto para o tratamento de eventos adversos.
- Pacientes planejados para receber transplante de células-tronco
- Tem histórico conhecido de vírus T-linfotrópico humano 1 (HTLV-1) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste a ser realizado até 21 dias após o registro, se permitido pela legislação local)
- Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
- Observação: o paciente será elegível se:
- Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
- Teste de anticorpo core da hepatite B total negativo (HBcAb) na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem. O teste de HBV DNA será realizado apenas para pacientes que tenham um teste de HBcAb total positivo.
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mogamulizumabe + Terapia total de feixe de elétrons da pele (TSEB)
O tratamento com mogamulizumabe será continuado até a progressão da doença ou a ocorrência de outro critério de retirada conforme especificado no protocolo. TSEB começará 28 dias após o ciclo 2 de mogamulizumabe 2 dia 1 em uma dose de 12 Gy em 8 frações ao longo de duas semanas (4 frações por semana). |
• Os pacientes receberão mogamulizumabe 1,0 mg/kg IV durante pelo menos 1 hora nos Dias 1, 8, 15 e 22 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias (C1) e nos Dias 1 e 15 do ciclo subsequente de 28 dias (C2).
• Mogamulizumabe será reiniciado em uma dose de 1,0 mg/kg IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 para o ciclo 3. Os ciclos subsequentes serão administrados como para C2. O tratamento com mogamulizumabe será continuado até a progressão da doença (DP) ou a ocorrência de outro critério de retirada. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sobrevida Livre de Progressão em 48 semanas
Prazo: Até 48 semanas após o início do mogamulizumabe para cada paciente
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O endpoint primário é a taxa de sobrevida livre de progressão, avaliada 48 semanas após o início do mogamulizumabe
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Até 48 semanas após o início do mogamulizumabe para cada paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: 48 meses após o último paciente em
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48 meses após o último paciente em
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Taxa de resposta ao mogamulizumabe e TSEB
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Proporção de pacientes que alcançaram resposta parcial ou resposta completa de acordo com os critérios EORTC-ISCL-USCLC
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Desde o início de mogamulizumabe até a primeira data de doença progressiva ou morte por qualquer causa
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 5 anos após o último tratamento do paciente
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Início de mogamulizumabe até a data do óbito por qualquer causa
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 5 anos após o último tratamento do paciente
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Tempo para progressão
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Desde o início de mogamulizumabe até a data da primeira documentação de doença progressiva ou morte devido a doença progressiva, o que ocorrer primeiro
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Duração da resposta
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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A duração da resposta será medida para os pacientes que atingem uma resposta parcial ou uma resposta completa até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Desde o início de mogamulizumabe até o momento em que é registrado o início de qualquer tratamento total equivalente à pele (tratamento tópico > 50% da superfície corporal, fototerapia, segundo TSEB) ou tratamento sistêmico
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Desde o início do tratamento do primeiro paciente até 48 semanas a partir do último paciente em
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de vida usando o questionário Skindex-29
Prazo: 48 meses após o último paciente em
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O Skindex-29 é um questionário específico para doenças de pele que avalia de forma abrangente os efeitos das doenças de pele na qualidade de vida do paciente
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48 meses após o último paciente em
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Qualidade de vida usando o questionário EORTC-QLQ-C30
Prazo: 48 meses após o último paciente em
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A qualidade de vida será avaliada por meio do questionário EORTC-QLQ-C30
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48 meses após o último paciente em
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Investigador principal: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Investigador principal: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células T
- Linfoma de Células T Periférico
- Linfoma de Células T Cutâneo
- Agentes Antineoplásicos
- Mogamulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-1820-CLTF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .