Anticuerpo monoclonal anti-CCR4 (mogamulizumab) y terapia de haz de electrones de piel total (TSEB) en pacientes con linfoma cutáneo de células T en estadio IB-IIB (MOGAT)
4 de abril de 2024 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Estudio abierto, fase II, multicéntrico, de anticuerpo monoclonal anti-CCR4 (mogamulizumab) y terapia de haz de electrones de piel total (TSEB) en pacientes con linfoma cutáneo de células T en estadio IB-IIB
El linfoma cutáneo de células T (CTCL, por sus siglas en inglés) tiene un curso crónico con recaídas en pacientes que se someten a múltiples terapias consecutivas. El tratamiento tiene como objetivo la eliminación de la enfermedad de la piel, la minimización de la recurrencia, la prevención de la progresión de la enfermedad y la preservación de la calidad de vida.
El tratamiento de CTCL está determinado principalmente por la extensión de la enfermedad. Se han obtenido remisiones completas prolongadas con terapias dirigidas a la piel en estadios tempranos de micosis fungoide (MF) (IA-IIA), mientras que los estadios avanzados de CTCL (IIB-IVB) a menudo son refractarios al tratamiento y, por lo tanto, tienen un pronóstico desfavorable.
Actualmente, no existe una opción de tratamiento estándar para CTCL, especialmente para etapas avanzadas, y la secuencia de tratamiento óptima aún se debate con una gran variabilidad en el enfoque terapéutico entre países. Los pacientes con enfermedad en etapa avanzada o CTCL cutáneo refractario deben ser tratados con terapias sistémicas y, siempre que sea posible, se les debe ofrecer participar en ensayos clínicos. Actualmente, existe una demanda urgente de nuevos tratamientos en CTCL con una mayor tasa de respuesta y un tiempo prolongado hasta la progresión;
En este estudio, proponemos un programa de tratamiento muy innovador en el que se usa mogamulizumab antes de la terapia con haz de electrones de piel total (TSEB) para el control de enfermedades sistémicas y como tratamiento de mantenimiento después de la terapia dirigida a la piel. Nuestra hipótesis es que nuestro régimen mostrará un perfil de toxicidad más manejable que un tratamiento combinado y permitirá una administración de mogamulizumab a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: EORTC EORTC HQ
- Número de teléfono: +32 2 774 1611
- Correo electrónico: eortc@eortc.org
Ubicaciones de estudio
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Mannheim, Alemania, 68167
- Reclutamiento
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Minden, Alemania, 32429
- Reclutamiento
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
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Contacto:
- Michaela Bernard
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Investigador principal:
- Rudolf Stadler, MD
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Contacto:
- Isabella Wagner
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Investigador principal:
- Lena Specht, MD
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Barcelona, España, 08041
- Reclutamiento
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Contacto:
- Pepa Rosal
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Investigador principal:
- Silvana Novelli Canales, MD
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Contacto:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
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Investigador principal:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
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Madrid, España, 28222
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Contacto:
- Jesus Romero Fernandez
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Investigador principal:
- Irma Zapata Paz, MD
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Bordeaux, Francia, 33075
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Paris, Francia, 75010
- Reclutamiento
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
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Investigador principal:
- Martine Bagot, MD
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Contacto:
- Halim Bataouche
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Athens, Grecia, 12462
- Reclutamiento
- Athens University - Attikon University General Hospital
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Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Investigador principal:
- Alessandra Tucci, MD
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Contacto:
- Marguerita Sciume
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Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
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Contacto:
- Valentina Pala
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Investigador principal:
- Pietro Quaglino, MD
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Reclutamiento
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Reclutamiento
- The Christie NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Emma Armstrong
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Investigador principal:
- Richard Cowan, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El diagnóstico de estadio IB, IIA o IIB de MF en el momento del registro y el estadio de MF nunca deben haber cumplido los criterios para el estadio IIIA o superior.
- Sujetos que han fallado (refractario o recaído) al menos un curso previo de terapia sistémica.
- Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa contra el cáncer hasta el grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), excluyendo las especificaciones requeridas en los criterios 'Función hematológica y orgánica adecuada ' abajo
- Sujetos masculinos y femeninos ≥ 18 años
- Estado funcional de la OMS 0-1
- Función hematológica y orgánica adecuada:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L
- plaquetas ≥ 75 × 109/L (≥ 75.000/mm3)
- bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto en sujetos con síndrome de Gilbert;
- aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
- creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
- Los sujetos tratados previamente con anticuerpos anti-CD4 o alemtuzumab son elegibles siempre que tengan un período de lavado ≥ 3 meses y recuentos de células CD4+ ≥ 200/mm3
- Función cardíaca clínicamente normal basada en un ECG de 12 derivaciones y por encima del límite inferior normal institucional para la fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada mediante una exploración de adquisición multigatillada o una ecografía cardíaca
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- La WOCBP debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos, definidos como anticonceptivos orales, método de doble barrera (condón más espermicida o diafragma más espermicida) o práctica mediante la abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
- Los sujetos masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado definido como anticonceptivos orales, método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida) o práctica a través de la abstinencia de las relaciones sexuales (abstinencia periódica, p. calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, post-ovulación y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables) durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
- Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
- Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con mogamulizumab, o cualquier otro anti-CCR4
- TSEB anterior
- Pacientes que recibieron radioterapia localizada dentro de las 2 semanas anteriores al registro
- Pacientes que recibieron cualquier terapia sistémica para MF dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
Nota: En caso de progresión rápida, si el paciente se ha recuperado de todas las toxicidades Y la última dosis ocurrió más de 5 vidas medias del fármaco/tratamiento utilizado, se puede permitir que el paciente comience antes después de consultar con un monitor médico
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino tratado, cáncer de próstata localizado con PSA
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión
- Hipersensibilidad conocida a los productos de células CHO o a cualquier componente de la formulación de mogamulizumab (ver sección 6.1.1)
- Enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, pero no se limita a:
- infección no controlada que requiere antibióticos;
- enfermedad cardiaca clínicamente significativa (clase III o IV de la clasificación de la New York Heart Association [NYHA]);
- angina de pecho inestable;
- angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
- arritmia cardíaca clínicamente significativa
- Tiene signo activo de herpes zoster
- Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
- Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico, solo con manifestaciones dermatológicas (p. ej., se excluyen los pacientes con artritis psoriásica) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
- La erupción debe cubrir
- La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y requiere el uso estable de corticosteroides tópicos de potencia baja a leve durante al menos 4 semanas.
- Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 4 meses anteriores.
- Medicamentos inmunomoduladores o esteroides sistémicos en dosis altas para afecciones concomitantes o intercurrentes distintas del linfoma de células T dentro de los 7 días posteriores al registro.
Sin embargo, se permite una dosis estable de un corticosteroide sistémico sistémico de dosis baja (≤10 mg de prednisona equivalente por día) o una dosis estable de un corticosteroide tópico de baja potencia durante al menos 4 semanas antes del registro. Los sujetos pueden recibir corticosteroides intraarticulares, intraoculares, de inhalación o nasales. No se permite iniciar el tratamiento con corticosteroides o aumentar la dosis durante el estudio, excepto para el tratamiento de eventos adversos.
- Pacientes que tienen previsto recibir un trasplante de células madre
- Tiene antecedentes conocidos de virus linfotrópico T humano 1 (HTLV-1) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba debe realizarse dentro de los 21 días posteriores al registro si lo permite la legislación local)
- Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
- Nota: el paciente será elegible si:
- Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
- Prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección. La prueba de ADN del VHB se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de HBcAb total positiva.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mogamulizumab + Terapia de haz de electrones de piel total (TSEB)
El tratamiento con mogamulizumab se continuará hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de otro criterio de retirada según lo especificado en el protocolo. TSEB comenzará 28 días después del día 1 del ciclo 2 de mogamulizumab a una dosis de 12 Gy en 8 fracciones durante dos semanas (4 fracciones por semana). |
• Los pacientes recibirán mogamulizumab 1,0 mg/kg IV durante al menos 1 hora los días 1, 8, 15 y 22 del primer ciclo de tratamiento de 28 días (C1) y los días 1 y 15 del ciclo subsiguiente de 28 días (C2).
• Mogamulizumab se reiniciará a una dosis de 1,0 mg/kg IV los días 1, 8, 15 y 22 para el ciclo 3. Los ciclos subsiguientes se administrarán como para C2. El tratamiento con mogamulizumab se continuará hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la aparición de otro criterio de retirada. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas después del inicio de mogamulizumab para cada paciente
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El criterio principal de valoración es la tasa de supervivencia libre de progresión, evaluada a las 48 semanas después del inicio de mogamulizumab
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Hasta 48 semanas después del inicio de mogamulizumab para cada paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 48 meses después del último paciente en
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48 meses después del último paciente en
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Tasa de respuesta a mogamulizumab y TSEB
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Proporción de pacientes que lograron una respuesta parcial o una respuesta completa según los criterios EORTC-ISCL-USCLC
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Desde el inicio de mogamulizumab hasta la primera fecha de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta 5 años después del último tratamiento del paciente
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Inicio de mogamulizumab hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta 5 años después del último tratamiento del paciente
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Desde el inicio de mogamulizumab hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte debido a enfermedad progresiva, lo que ocurra primero
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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La duración de la respuesta se medirá para los pacientes que logran una respuesta parcial o una respuesta completa hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o progresiva
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Desde el inicio de mogamulizumab hasta el momento en que se registra el inicio de cualquier tratamiento total equivalente a la piel (tratamiento tópico en >50 % de la superficie corporal, fototerapia, segundo TSEB) o tratamiento sistémico
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Desde el inicio del tratamiento del primer paciente hasta las 48 semanas a partir del último paciente en
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida mediante el cuestionario Skindex-29
Periodo de tiempo: 48 meses después del último paciente en
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El Skindex-29 es un cuestionario específico para enfermedades de la piel que evalúa exhaustivamente los efectos de las enfermedades de la piel en la calidad de vida del paciente.
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48 meses después del último paciente en
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Calidad de vida mediante el cuestionario EORTC-QLQ-C30
Periodo de tiempo: 48 meses después del último paciente en
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La calidad de vida se evaluará mediante el uso del cuestionario EORTC-QLQ-C30
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48 meses después del último paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Investigador principal: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Investigador principal: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
- Agentes antineoplásicos
- Mogamulizumab
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1820-CLTF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .