IB-IIB 期皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的抗 CCR4 单克隆抗体 (Mogamulizumab) 和全皮肤电子束疗法 (TSEB) (MOGAT)

纳入标准：

• 在注册时诊断为 MF IB、IIA 或 IIB 期，并且 MF 阶段应该从未达到 IIIA 期或更高阶段的标准。
• 至少一个先前的全身治疗疗程失败（难治性或复发）的受试者。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5.0 版（NCI-CTCAE，v.5.0），既往癌症治疗的所有临床显着毒性作用均达到 ≤ 1 级，但不包括“足够的血液学和器官功能”标准中要求的规范' 以下
• ≥ 18 岁的男性和女性受试者
• 世卫组织绩效状况 0-1
• 足够的血液学和器官功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L
• 血小板 ≥ 75 × 109/L (≥ 75,000/mm3)
• 胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外；
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 50 mL/min
• 如果洗脱期≥ 3 个月且 CD4+ 细胞计数≥ 200/mm3，先前接受过抗 CD4 抗体或阿仑单抗治疗的受试者符合条件
• 基于 12 导联 ECG 的临床正常心功能和高于通过多门采集扫描或心脏超声评估的左心室射血分数的机构正常下限
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗前 3 天内进行血清妊娠试验阴性
• WOCBP 必须同意使用有效的避孕措施，定义为口服避孕药、双重屏障方法（避孕套加杀精子剂或隔膜加杀精子剂）或通过在研究期间和最后一次给药后 6 个月内禁欲进行性交。
• 男性受试者及其有生育潜力的女性伴侣必须愿意使用适当的避孕方法，定义为口服避孕药、双重屏障方法（避孕套加杀精子剂或隔膜加杀精子剂）或通过禁欲进行性交（定期禁欲，例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法和停药是不可接受的避孕方法）在研究期间和最后一次给药后的 6 个月内。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳
• 患者注册前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规给予书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受过 mogamulizumab 或任何其他抗 CCR4 治疗
• 之前的TSEB
• 登记前 2 周内接受过局部放疗的患者
• 在注册前 4 周内接受过任何 MF 全身治疗的患者。

注意：在快速进展的情况下，如果患者已从所有毒性中恢复并且最后一次给药发生超过所用药物/治疗的 5 个半衰期，则在咨询医疗监测员后可以允许患者更早开始

• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经治疗的宫颈原位癌、PSA 局限性前列腺癌除外
• 对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对 CHO 细胞产品或 mogamulizumab 制剂的任何成分过敏（参见第 6.1.1 节）
• 重大的不受控制的并发疾病，包括但不限于：
• 需要抗生素的不受控制的感染；
• 有临床意义的心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] 分类的 III 级或 IV 级）；
• 不稳定型心绞痛;
• 血管成形术、支架置入术或 6 个月内发生心肌梗塞；
• 有临床意义的心律失常
• 有带状疱疹的活动迹象
• 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
• 仅具有皮肤病学表现的湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓患者（例如，牛皮癣关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：
• 皮疹必须遮盖
• 疾病在基线得到很好的控制，需要稳定使用低至中度效力的局部皮质类固醇至少 4 周。
• 在过去 4 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
• 注册后 7 天内，免疫调节药物或大剂量全身性类固醇用于除 T 细胞淋巴瘤以外的伴随或并发疾病。

但是，允许在注册前至少 4 周使用稳定剂量的低剂量全身性皮质类固醇（每天≤ 10 mg 泼尼松当量）或稳定剂量的低效局部皮质类固醇。 受试者可以接受关节内、眼内、吸入或鼻内皮质类固醇。 除了治疗不良事件外，不允许在研究期间开始使用皮质类固醇治疗或增加剂量。

• 计划接受干细胞移植的患者
• 有人类嗜 T 淋巴细胞病毒 1 (HTLV-1) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（如果当地法律允许，将在注册后 21 天内进行检测）
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 注意：如果符合以下条件，患者将符合条件：
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性
• 筛选时总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阴性，或总 HBcAb 检测呈阳性，然后筛选时乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性。 仅对总 HBcAb 检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。
• 有可能混淆试验结果、干扰受试者参与的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况