Monoklonaler Anti-CCR4-Antikörper (Mogamulizumab) und Gesamthaut-Elektronenstrahltherapie (TSEB) bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom im Stadium IB-IIB (MOGAT)
4. April 2024 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Offene, multizentrische Phase-II-Studie mit monoklonalem Anti-CCR4-Antikörper (Mogamulizumab) und Gesamthaut-Elektronenstrahltherapie (TSEB) bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom im Stadium IB-IIB
Das kutane T-Zell-Lymphom (CTCL) hat einen chronischen, rezidivierenden Verlauf mit Patienten, die sich mehreren aufeinanderfolgenden Therapien unterziehen. Die Behandlung zielt auf die Beseitigung der Hautkrankheit, Minimierung des Wiederauftretens, Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit und Erhaltung der Lebensqualität ab.
Die Therapie des CTCL richtet sich primär nach dem Ausmaß der Erkrankung. Bei Mycosis fungoides (MF) (IA-IIA) im Frühstadium wurden mit auf die Haut gerichteten Therapien verlängerte vollständige Remissionen erzielt, während CTCL im fortgeschrittenen Stadium (IIB-IVB) häufig therapieresistent sind und daher eine ungünstige Prognose haben.
Derzeit gibt es keine Standardbehandlungsoption für CTCL, insbesondere für fortgeschrittene Stadien, und die optimale Behandlungssequenz wird immer noch mit einer großen Variabilität des therapeutischen Ansatzes in den Ländern diskutiert. Patienten mit Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium oder refraktärem kutanem CTCL sollten mit systemischen Therapien behandelt werden und sollten, wann immer möglich, angeboten werden, an klinischen Studien teilzunehmen. Derzeit besteht ein dringender Ruf nach neuen Behandlungen bei CTCL mit höherer Ansprechrate und verlängerter Zeit bis zur Progression;
In dieser Studie schlagen wir ein sehr innovatives Behandlungsschema vor, bei dem Mogamulizumab vor einer Total Skin Electron Beam-Therapie (TSEB) zur systemischen Krankheitskontrolle und als Erhaltungstherapie nach einer auf die Haut gerichteten Therapie eingesetzt wird. Wir gehen davon aus, dass unser Regime ein besser handhabbares Toxizitätsprofil als eine Kombinationsbehandlung aufweist und eine langfristige Verabreichung von Mogamulizumab ermöglicht.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
43
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: EORTC EORTC HQ
- Telefonnummer: +32 2 774 1611
- E-Mail: eortc@eortc.org
Studienorte
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Mannheim, Deutschland, 68167
- Rekrutierung
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Minden, Deutschland, 32429
- Rekrutierung
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
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Kontakt:
- Michaela Bernard
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Hauptermittler:
- Rudolf Stadler, MD
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
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Kontakt:
- Isabella Wagner
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Hauptermittler:
- Lena Specht, MD
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Bordeaux, Frankreich, 33075
- Rekrutierung
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Paris, Frankreich, 75010
- Rekrutierung
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
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Hauptermittler:
- Martine Bagot, MD
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Kontakt:
- Halim Bataouche
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Athens, Griechenland, 12462
- Rekrutierung
- Athens University - Attikon University General Hospital
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Brescia, Italien, 25123
- Rekrutierung
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Hauptermittler:
- Alessandra Tucci, MD
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Kontakt:
- Marguerita Sciume
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Torino, Italien, 10126
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
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Kontakt:
- Valentina Pala
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Hauptermittler:
- Pietro Quaglino, MD
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Barcelona, Spanien, 08041
- Rekrutierung
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Kontakt:
- Pepa Rosal
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Hauptermittler:
- Silvana Novelli Canales, MD
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Madrid, Spanien, 28041
- Rekrutierung
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Kontakt:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
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Hauptermittler:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
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Madrid, Spanien, 28222
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Kontakt:
- Jesus Romero Fernandez
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Hauptermittler:
- Irma Zapata Paz, MD
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- Rekrutierung
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Rekrutierung
- The Christie NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Emma Armstrong
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Hauptermittler:
- Richard Cowan, MD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von MF-Stadium IB, IIA oder IIB bei der Registrierung, und MF-Stadium sollte niemals die Kriterien für Stadium IIIA oder höher erfüllt haben.
- Patienten, bei denen mindestens ein vorheriger Zyklus einer systemischen Therapie fehlgeschlagen ist (refraktär oder rezidiviert).
- Alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie bis Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0) des National Cancer Institute, mit Ausnahme der Spezifikationen, die in den Kriterien „Angemessene hämatologische und Organfunktion“ erforderlich sind ' unter
- Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre
- WHO-Leistungsstatus 0-1
- Ausreichende hämatologische und Organfunktion:
- absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
- Blutplättchen ≥ 75 × 109/l (≥ 75.000/mm3)
- Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom;
- Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
- Patienten, die zuvor mit Anti-CD4-Antikörpern oder Alemtuzumab behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern eine Auswaschphase von ≥ 3 Monaten und eine CD4+-Zellzahl von ≥ 200/mm3 vorliegt
- Klinisch normale Herzfunktion basierend auf einem 12-Kanal-EKG und oberhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts für die linksventrikuläre Ejektionsfraktion, beurteilt entweder durch Multi-Gating-Akquisitionsscan oder Herzultraschall
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
- WOCBP muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütung anzuwenden, definiert als orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma plus Spermizid) oder durch Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zu praktizieren.
- Männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, die als orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma plus Spermizid) definiert ist oder durch Abstinenz vom Geschlechtsverkehr praktiziert (regelmäßige Abstinenz, z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden und Absetzen sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden) während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis.
- Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen
- Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit Mogamulizumab oder einem anderen Anti-CCR4
- Vor TSEB
- Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine lokalisierte Strahlentherapie erhalten haben
- Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine systemische Therapie gegen MF erhalten haben.
Hinweis: Im Falle eines schnellen Fortschreitens, wenn sich der Patient von allen Toxizitäten erholt hat UND die letzte Dosis mehr als 5 Halbwertszeiten des verwendeten Medikaments/der verwendeten Behandlung auftrat, kann dem Patienten nach Rücksprache mit einem medizinischen Monitor erlaubt werden, früher mit der Behandlung zu beginnen
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Prostatakrebs mit PSA
- Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen CHO-Zellprodukte oder einen Bestandteil der Mogamulizumab-Formulierung (siehe Abschnitt 6.1.1)
- Signifikante unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- unkontrollierte Infektion, die Antibiotika erfordert;
- klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der Klassifikation der New York Heart Association [NYHA]);
- instabile Angina pectoris;
- Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
- klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
- Haben Sie aktive Anzeichen von Herpes zoster
- Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die ein Schilddrüsenersatzhormon erhalten, sind für die Studie geeignet.
- Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus, nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:
- Hautausschlag muss abdecken
- Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert eine stabile Anwendung niedrig- bis milder topischer Kortikosteroide über mindestens 4 Wochen.
- Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 4 Monate erforderten.
- Immunmodulatorische Medikamente oder hochdosierte systemische Steroide für gleichzeitige oder interkurrente Erkrankungen mit Ausnahme des T-Zell-Lymphoms innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung.
Eine stabile Dosis eines niedrig dosierten systemischen systemischen Kortikosteroids (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder eine stabile Dosis eines niedrig wirksamen topischen Kortikosteroids für mindestens 4 Wochen vor der Registrierung ist jedoch zulässig. Die Probanden können intraartikuläre, intraokulare, Inhalations- oder nasale Kortikosteroide erhalten. Der Beginn einer Behandlung mit Kortikosteroiden oder eine Erhöhung der Dosis während der Studie ist nicht erlaubt, außer zur Behandlung von Nebenwirkungen.
- Patienten, bei denen eine Stammzelltransplantation geplant ist
- Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen T-lymphotropen Virus 1 (HTLV-1) oder des humanen Immunschwächevirus (HIV) (Test muss innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden, wenn dies nach lokaler Gesetzgebung zulässig ist)
- Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
- Hinweis: Der Patient kommt in Frage, wenn:
- Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
- Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen und die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen könnten
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Mogamulizumab + Ganzhaut-Elektronenstrahltherapie (TSEB)
Die Behandlung mit Mogamulizumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten eines anderen im Protokoll festgelegten Absetzkriteriums fortgesetzt. TSEB beginnt 28 Tage nach Mogamulizumab-Zyklus 2 Tag 1 mit einer Dosis von 12 Gy in 8 Fraktionen über zwei Wochen (4 Fraktionen pro Woche). |
• Die Patienten erhalten Mogamulizumab 1,0 mg/kg i.v. über mindestens 1 Stunde an den Tagen 1, 8, 15 und 22 des ersten 28-tägigen Behandlungszyklus (C1) und an den Tagen 1 und 15 des nachfolgenden 28-tägigen Behandlungszyklus (C2).
• Mogamulizumab wird mit einer Dosis von 1,0 mg/kg i.v. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 für Zyklus 3 wieder aufgenommen. Nachfolgende Zyklen werden wie bei C2 verabreicht. Die Behandlung mit Mogamulizumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dem Auftreten eines anderen Abbruchkriteriums fortgesetzt. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreie Überlebensrate nach 48 Wochen
Zeitfenster: Bis zu 48 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab für jeden Patienten
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Der primäre Endpunkt ist die progressionsfreie Überlebensrate, bewertet 48 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab
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Bis zu 48 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab für jeden Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 48 Monate nach dem letzten Patienten in
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48 Monate nach dem letzten Patienten in
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Ansprechrate sowohl auf Mogamulizumab als auch auf TSEB
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Anteil der Patienten, die gemäß den EORTC-ISCL-USCLC-Kriterien eine partielle Remission oder eine vollständige Remission erreichten
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Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Vom Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab bis zum ersten Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache
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Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom ersten Patientenbehandlungsbeginn bis 5 Jahre nach der letzten Patientenbehandlung
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Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab bis zum Todestag jeglicher Ursache
|
Vom ersten Patientenbehandlungsbeginn bis 5 Jahre nach der letzten Patientenbehandlung
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Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Vom Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung, je nachdem, was zuerst eintritt
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Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Die Dauer des Ansprechens wird bei Patienten gemessen, bei denen ein partielles Ansprechen oder vollständiges Ansprechen erstmals erreicht wird, bis zum ersten Datum, an dem die rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung auftritt
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Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Zeit bis zur nächsten Behandlung
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Von der Zeit ab Beginn der Behandlung mit Mogamulizumab bis zu dem Zeitpunkt, zu dem der Beginn einer hautäquivalenten Gesamtbehandlung (topische Behandlung auf > 50 % der Körperoberfläche, Phototherapie, zweites TSEB) oder einer systemischen Behandlung aufgezeichnet wird
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Vom Behandlungsbeginn des ersten Patienten bis 48 Wochen ab dem letzten Patienten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität mit dem Skindex-29-Fragebogen
Zeitfenster: 48 Monate nach dem letzten Patienten in
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Der Skindex-29 ist ein hautkrankheitsspezifischer Fragebogen, der die Auswirkungen von Hautkrankheiten auf die Lebensqualität von Patienten umfassend bewertet
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48 Monate nach dem letzten Patienten in
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Lebensqualität mit dem Fragebogen EORTC-QLQ-C30
Zeitfenster: 48 Monate nach dem letzten Patienten in
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Die Lebensqualität wird anhand des EORTC-QLQ-C30-Fragebogens bewertet
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48 Monate nach dem letzten Patienten in
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Hauptermittler: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Hauptermittler: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. März 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Januar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Oktober 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Oktober 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Oktober 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, T-Zell
- Lymphom, T-Zelle, peripher
- Lymphom, T-Zelle, Haut
- Antineoplastische Mittel
- Mogamulizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC-1820-CLTF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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