Anti-CCR4 monoklonaal antilichaam (Mogamulizumab) en Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB) bij patiënten met stadium IB-IIB cutaan T-cellymfoom (MOGAT)
4 april 2024 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Open-Label, Fase II, Multi-Center, Studie van Anti-CCR4 Monoklonaal Antilichaam (Mogamulizumab) en Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB) bij patiënten met stadium IB-IIB cutaan T-cellymfoom
Cutaan T-cellymfoom (CTCL) heeft een chronisch, recidiverend beloop waarbij patiënten meerdere opeenvolgende therapieën ondergaan. De behandeling is gericht op het verdwijnen van huidaandoeningen, het minimaliseren van herhaling, het voorkomen van ziekteprogressie en het behoud van de kwaliteit van leven.
De behandeling van CTCL wordt voornamelijk bepaald door de omvang van de ziekte. Langdurige volledige remissies zijn verkregen met huidgerichte therapieën in Mycosis fungoides (MF) (IA-IIA) in een vroeg stadium, terwijl gevorderde stadia CTCL (IIB-IVB) vaak ongevoelig zijn voor behandeling en dus een ongunstige prognose hebben.
Momenteel is er geen standaard behandelingsoptie voor CTCL, met name voor gevorderde stadia, en de optimale behandelingsvolgorde wordt nog steeds besproken met een grote variabiliteit in de therapeutische benadering tussen landen. Patiënten met een gevorderde ziekte of refractaire cutane CTCL moeten worden behandeld met systemische therapieën en, waar mogelijk, moeten worden aangeboden om deel te nemen aan klinische onderzoeken. Momenteel is er een dringende roep om nieuwe behandelingen in CTCL met een hoger responspercentage en een langere tijd tot progressie;
In deze studie stellen we een zeer innovatief behandelschema voor waarin mogamulizumab wordt gebruikt vóór Total Skin Electron Beam-therapie (TSEB) voor systemische ziektebestrijding en als onderhoudsbehandeling na huidgerichte therapie. We veronderstellen dat ons regime een beter beheersbaar toxiciteitsprofiel zal vertonen dan een combinatiebehandeling en een langdurige mogamulizumab-toediening mogelijk zal maken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
43
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: EORTC EORTC HQ
- Telefoonnummer: +32 2 774 1611
- E-mail: eortc@eortc.org
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Contact:
- Isabella Wagner
-
Hoofdonderzoeker:
- Lena Specht, MD
-
-
-
-
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Werving
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Minden, Duitsland, 32429
- Werving
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Contact:
- Michaela Bernard
-
Hoofdonderzoeker:
- Rudolf Stadler, MD
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- Werving
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Hoofdonderzoeker:
- Martine Bagot, MD
-
Contact:
- Halim Bataouche
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 12462
- Werving
- Athens University - Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
- Werving
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Hoofdonderzoeker:
- Alessandra Tucci, MD
-
Contact:
- Marguerita Sciume
-
Torino, Italië, 10126
- Werving
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
-
Contact:
- Valentina Pala
-
Hoofdonderzoeker:
- Pietro Quaglino, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Werving
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Contact:
- Pepa Rosal
-
Hoofdonderzoeker:
- Silvana Novelli Canales, MD
-
Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
-
Hoofdonderzoeker:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
-
Madrid, Spanje, 28222
- Werving
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Contact:
- Jesus Romero Fernandez
-
Hoofdonderzoeker:
- Irma Zapata Paz, MD
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Werving
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Werving
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Emma Armstrong
-
Hoofdonderzoeker:
- Richard Cowan, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van MF-stadium IB, IIA of IIB bij registratie, en MF-stadium had nooit mogen voldoen aan de criteria voor stadium IIIA of hoger.
- Proefpersonen bij wie ten minste één eerdere kuur van systemische therapie heeft gefaald (refractair of recidief).
- Alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie tot graad ≤ 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), met uitzondering van de specificaties vereist in de criteria 'Adequate hematologische en orgaanfunctie ' onderstaand
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
- WHO prestatiestatus 0-1
- Adequate hematologische en orgaanfunctie:
- absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
- bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L (≥ 75.000/mm3)
- bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert;
- aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
- serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
- Proefpersonen die eerder zijn behandeld met anti-CD4-antilichaam of alemtuzumab komen in aanmerking mits een wash-outperiode ≥ 3 maanden en CD4+-celtellingen ≥ 200/mm3
- Klinisch normale hartfunctie op basis van 12-afleidingen ECG en boven de institutionele ondergrens van normaal voor de linkerventrikel-ejectiefractie, beoordeeld door middel van multi-gated acquisitiescan of cardiale echografie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben
- WOCBP moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie, gedefinieerd als orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel) of oefenen door onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
- Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium plus zaaddodend middel) of onthouding van geslachtsgemeenschap (periodieke onthouding, bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
- Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste studiebehandeling
- Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met mogamulizumab of een andere anti-CCR4
- Voorafgaand TSEB
- Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie gelokaliseerde radiotherapie hebben gekregen
- Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan registratie enige systemische therapie voor MF hebben gekregen.
Opmerking: In geval van snelle progressie, als de patiënt is hersteld van alle toxiciteiten EN de laatste dosis meer dan 5 halfwaardetijden van het gebruikte geneesmiddel/de gebruikte behandeling heeft plaatsgevonden, kan de patiënt worden toegestaan eerder te beginnen na overleg met de medische monitor.
- Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van behandeld carcinoma in situ van de cervix, gelokaliseerde prostaatkanker met PSA
- Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
- Bekende overgevoeligheid voor CHO-celproducten of voor een van de bestanddelen van de formulering van mogamulizumab (zie rubriek 6.1.1)
- Aanzienlijke ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
- ongecontroleerde infectie waarvoor antibiotica nodig zijn;
- klinisch significante hartziekte (klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association [NYHA]);
- instabiele angina pectoris;
- angioplastiek, stenting of hartinfarct binnen 6 maanden;
- klinisch significante hartritmestoornissen
- Heb een actief teken van herpes zoster
- Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
- Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus, met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
- Uitslag moet bedekken
- De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist een stabiel gebruik van lokale corticosteroïden met een lage tot milde potentie gedurende ten minste 4 weken.
- Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 4 maanden.
- Immuunmodulerende geneesmiddelen of hooggedoseerde systemische steroïden voor gelijktijdige of bijkomende aandoeningen anders dan T-cellymfoom binnen 7 dagen na registratie.
Een stabiele dosis van een laaggedoseerd systemisch systemisch corticosteroïd (≤10 mg prednison-equivalent per dag) of een stabiele dosis van een laagkrachtig topisch corticosteroïd gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie is toegestaan. Proefpersonen kunnen intra-articulaire, intra-oculaire, inhalatie- of nasale corticosteroïden krijgen. Het starten van een behandeling met corticosteroïden of het verhogen van de dosis tijdens de studie is niet toegestaan, behalve voor de behandeling van bijwerkingen.
- Patiënten die een stamceltransplantatie gepland hebben
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan T-lymfotroop virus 1 (HTLV-1) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (test moet worden uitgevoerd binnen 21 dagen na registratie indien toegestaan door de lokale wetgeving)
- Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
- Opmerking: de patiënt komt in aanmerking als:
- Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
- Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening. De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve totale HBcAb-test.
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon zou kunnen verstoren
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mogamulizumab + Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB)
De behandeling met mogamulizumab wordt voortgezet tot ziekteprogressie of het optreden van een ander ontwenningscriterium zoals gespecificeerd in het protocol. TSEB start 28 dagen na mogamulizumab cyclus 2 dag 1 met een dosis van 12 Gy in 8 fracties gedurende twee weken (4 fracties per week). |
• Patiënten krijgen mogamulizumab 1,0 mg/kg IV gedurende ten minste 1 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van de eerste behandelingscyclus van 28 dagen (C1) en op dag 1 en 15 van de daaropvolgende cyclus van 28 dagen (C2).
• Mogamulizumab wordt hervat met een dosis van 1,0 mg/kg IV op dag 1, 8, 15 en 22 voor cyclus 3. Volgende cycli zullen worden toegediend zoals voor C2. De behandeling met mogamulizumab zal worden voortgezet tot ziekteprogressie (PD) of het optreden van een ander ontwenningscriterium. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrij overlevingspercentage na 48 weken
Tijdsspanne: Tot 48 weken na start van mogamulizumab voor elke patiënt
|
Het primaire eindpunt is de progressievrije overleving, beoordeeld 48 weken na de start van mogamulizumab
|
Tot 48 weken na start van mogamulizumab voor elke patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden na laatste patiënt binnen
|
48 maanden na laatste patiënt binnen
|
|
|
Responspercentage op zowel mogamulizumab als TSEB
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
Percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons bereikt volgens de EORTC-ISCL-USCLC-criteria
|
Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
Vanaf de start van mogamulizumab tot de eerste datum van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de start van de eerste patiëntbehandeling tot 5 jaar na de laatste patiëntbehandeling
|
Start van mogamulizumab tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de start van de eerste patiëntbehandeling tot 5 jaar na de laatste patiëntbehandeling
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
Vanaf de start van mogamulizumab tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden als gevolg van progressieve ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
De duur van de respons zal worden gemeten voor patiënten die een gedeeltelijke respons of volledige respons bereiken, tot de eerste datum waarop een terugkerende of progressieve ziekte optreedt.
|
Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
|
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
Vanaf de start van mogamulizumab tot het moment dat de start van een totale huidequivalente behandeling (plaatselijke behandeling tot >50% van het lichaamsoppervlak, fototherapie, tweede TSEB) of systemische behandeling wordt geregistreerd
|
Vanaf het begin van de behandeling van de eerste patiënt tot 48 weken na de laatste patiënt
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de Skindex-29-vragenlijst
Tijdsspanne: 48 maanden na laatste patiënt binnen
|
De Skindex-29 is een huidziekte-specifieke vragenlijst die uitgebreid de effecten van huidziekten op de kwaliteit van leven van de patiënt beoordeelt
|
48 maanden na laatste patiënt binnen
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de EORTC-QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 48 maanden na laatste patiënt binnen
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EORTC-QLQ-C30-vragenlijst
|
48 maanden na laatste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Hoofdonderzoeker: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Hoofdonderzoeker: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1820-CLTF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .