Przeciwciało monoklonalne anty-CCR4 (Mogamulizumab) i terapia całkowitą wiązką elektronów skóry (TSEB) u pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym w stadium IB-IIB (MOGAT)
4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II nad przeciwciałem monoklonalnym anty-CCR4 (mogamulizumabem) i terapią całkowitą wiązką elektronów skóry (TSEB) u pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym w stadium IB-IIB
Chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL) ma przewlekły, nawrotowy przebieg u pacjentów poddawanych wielokrotnym, następującym po sobie terapiom. Leczenie ma na celu wyeliminowanie choroby skóry, minimalizację nawrotów, zapobieganie progresji choroby i zachowanie jakości życia.
Leczenie CTCL zależy przede wszystkim od stopnia zaawansowania choroby. Wydłużone całkowite remisje uzyskano dzięki terapii ukierunkowanej na skórę we wczesnych stadiach ziarniniaka grzybiastego (MF) (IA-IIA), podczas gdy zaawansowane stadia CTCL (IIB-IVB) są często oporne na leczenie, a zatem mają niekorzystne rokowanie.
Obecnie nie ma standardowej opcji leczenia CTCL, zwłaszcza w zaawansowanych stadiach, a optymalna sekwencja leczenia jest nadal dyskutowana przy dużej zmienności podejścia terapeutycznego w różnych krajach. Pacjenci z zaawansowanym stadium choroby lub opornym skórnym CTCL powinni być leczeni systemowo, a jeśli to możliwe, powinni mieć możliwość udziału w badaniach klinicznych. Obecnie istnieje pilne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia CTCL z wyższym odsetkiem odpowiedzi i wydłużonym czasem do progresji;
W tym badaniu proponujemy bardzo innowacyjny schemat leczenia, w którym mogamulizumab jest stosowany przed terapią Total Skin Electron Beam (TSEB) w celu kontroli choroby ogólnoustrojowej oraz jako leczenie podtrzymujące po terapii ukierunkowanej na skórę. Stawiamy hipotezę, że nasz schemat wykaże łatwiejszy do opanowania profil toksyczności niż leczenie skojarzone i pozwoli na długoterminowe podawanie mogamulizumabu.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
43
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: EORTC EORTC HQ
- Numer telefonu: +32 2 774 1611
- E-mail: eortc@eortc.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Isabella Wagner
-
Główny śledczy:
- Lena Specht, MD
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33075
- Rekrutacyjny
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Paris, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Główny śledczy:
- Martine Bagot, MD
-
Kontakt:
- Halim Bataouche
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 12462
- Rekrutacyjny
- Athens University - Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Rekrutacyjny
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Kontakt:
- Pepa Rosal
-
Główny śledczy:
- Silvana Novelli Canales, MD
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
-
Główny śledczy:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
-
Madrid, Hiszpania, 28222
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Kontakt:
- Jesus Romero Fernandez
-
Główny śledczy:
- Irma Zapata Paz, MD
-
-
-
-
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Rekrutacyjny
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Minden, Niemcy, 32429
- Rekrutacyjny
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Kontakt:
- Michaela Bernard
-
Główny śledczy:
- Rudolf Stadler, MD
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25123
- Rekrutacyjny
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Główny śledczy:
- Alessandra Tucci, MD
-
Kontakt:
- Marguerita Sciume
-
Torino, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
-
Kontakt:
- Valentina Pala
-
Główny śledczy:
- Pietro Quaglino, MD
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Rekrutacyjny
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Emma Armstrong
-
Główny śledczy:
- Richard Cowan, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie stadium IB, IIA lub IIB MF w momencie rejestracji oraz stadium MF nigdy nie powinno spełniać kryteriów stopnia IIIA lub wyższego.
- Osoby, u których nie powiodło się (oporne na leczenie lub doszło do nawrotu) co najmniej jednego wcześniejszego kursu terapii ogólnoustrojowej.
- Wszystkie klinicznie istotne skutki toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0 (NCI-CTCAE, w. 5.0), z wyłączeniem specyfikacji wymaganych w kryteriach „Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa ' poniżej
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Stan sprawności WHO 0-1
- Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa:
- bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
- płytki krwi ≥ 75 × 109/l (≥ 75 000/mm3)
- bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta;
- transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
- stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny obliczony > 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Osoby wcześniej leczone przeciwciałem anty-CD4 lub alemtuzumabem kwalifikują się pod warunkiem, że okres wypłukiwania wynosi ≥ 3 miesiące, a liczba komórek CD4+ ≥ 200/mm3
- Klinicznie prawidłowa czynność serca na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG i powyżej obowiązującej w danej placówce dolnej granicy normy dla frakcji wyrzutowej lewej komory ocenianej za pomocą skanu akwizycji wielobramkowej lub USG serca
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, rozumianej jako doustne środki antykoncepcyjne, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) lub praktykowanie poprzez abstynencję od współżycia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
- Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą być skłonni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, określonej jako doustne środki antykoncepcyjne, metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) lub praktykować poprzez abstynencję od współżycia (okresowa abstynencja, np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
- Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku
- Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie mogamulizumabem lub jakimkolwiek innym anty-CCR4
- Poprzedni TSEB
- Pacjenci, którzy otrzymali miejscową radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
- Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe z powodu MF w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
Uwaga: W przypadku szybkiej progresji, jeśli pacjent wyzdrowiał ze wszystkich toksyczności ORAZ ostatnia dawka miała miejsce dłużej niż 5 okresów półtrwania zastosowanego leku/leczenia, pacjentowi można zezwolić na wcześniejsze rozpoczęcie leczenia po konsultacji z monitorującym
- Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem leczonego raka in situ szyjki macicy, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z PSA
- Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne, ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
- Znana nadwrażliwość na produkty komórkowe CHO lub którykolwiek składnik preparatu mogamulizumabu (patrz punkt 6.1.1)
- Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków;
- klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association [NYHA]);
- niestabilna dusznica bolesna;
- angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
- klinicznie istotna arytmia serca
- Mieć aktywny objaw półpaśca
- Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy.
- Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym, tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:
- Wysypka musi zakryć
- Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga stabilnego stosowania miejscowych kortykosteroidów o słabym lub łagodnym działaniu przez co najmniej 4 tygodnie.
- Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
- Leki immunomodulujące lub steroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach w przypadku współistniejących lub współistniejących chorób innych niż chłoniak T-komórkowy w ciągu 7 dni od rejestracji.
Jednak dozwolona jest stabilna dawka kortykosteroidu o działaniu ogólnoustrojowym w małej dawce (≤10 mg równoważnika prednizonu na dobę) lub stabilna dawka miejscowego kortykosteroidu o małej sile działania przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją. Osobnicy mogą otrzymywać kortykosteroidy dostawowo, dogałkowo, wziewnie lub donosowo. Rozpoczęcie leczenia kortykosteroidami lub zwiększenie dawki podczas badania jest niedozwolone, z wyjątkiem leczenia zdarzeń niepożądanych.
- Pacjenci, u których planuje się przeszczep komórek macierzystych
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa limfotropowego T 1 (HTLV-1) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (test należy wykonać w ciągu 21 dni od rejestracji, jeśli zezwalają na to lokalne przepisy)
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Uwaga: pacjent kwalifikuje się, jeśli:
- Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
- Ujemny wynik testu na przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność całkowitego HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego. Test HBV DNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb.
- Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mogamulizumab + całkowita terapia wiązką elektronów skóry (TSEB)
Leczenie mogamulizumabem będzie kontynuowane do progresji choroby lub wystąpienia kolejnego kryterium odstawienia określonego w protokole. TSEB rozpocznie się 28 dni po cyklu mogamulizumabu 2 dzień 1 w dawce 12 Gy w 8 frakcjach w ciągu dwóch tygodni (4 frakcje na tydzień). |
• Pacjenci będą otrzymywać mogamulizumab w dawce 1,0 mg/kg dożylnie przez co najmniej 1 godzinę w dniach 1, 8, 15 i 22 pierwszego 28-dniowego cyklu leczenia (C1) oraz w dniach 1 i 15 kolejnego 28-dniowego cyklu (C2).
• Mogamulizumab zostanie wznowiony w dawce 1,0 mg/kg dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 w cyklu 3. Kolejne cykle będą podawane jak dla C2. Leczenie mogamulizumabem będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia kolejnego kryterium odstawienia. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji po 48 tygodniach
Ramy czasowe: Do 48 tygodni po rozpoczęciu stosowania mogamulizumabu dla każdego pacjenta
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wskaźnik przeżycia wolnego od progresji, oceniany po 48 tygodniach od rozpoczęcia leczenia mogamulizumabem
|
Do 48 tygodni po rozpoczęciu stosowania mogamulizumabu dla każdego pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi zarówno na mogamulizumab, jak i TSEB
Ramy czasowe: Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź według kryteriów EORTC-ISCL-USCLC
|
Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Od rozpoczęcia stosowania mogamulizumabu do pierwszego dnia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszego leczenia pacjenta do 5 lat po ostatnim leczeniu pacjenta
|
Rozpoczęcie stosowania mogamulizumabu do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od pierwszego leczenia pacjenta do 5 lat po ostatnim leczeniu pacjenta
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Od rozpoczęcia stosowania mogamulizumabu do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby lub zgonu z powodu postępującej choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Czas trwania odpowiedzi będzie mierzony dla pacjentów, u których po raz pierwszy uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź, aż do pierwszego dnia, w którym nawracająca lub postępująca choroba
|
Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
|
Czas do kolejnego zabiegu
Ramy czasowe: Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Odnotowano czas od rozpoczęcia stosowania mogamulizumabu do czasu rozpoczęcia jakiegokolwiek leczenia równoważnego całej skórze (leczenie miejscowe na >50% powierzchni ciała, fototerapia, drugi TSEB) lub leczenia układowego
|
Od pierwszej pacjentki rozpocząć leczenie do 48 tygodnia od ostatniej pacjentki
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jakość życia za pomocą kwestionariusza Skindex-29
Ramy czasowe: 48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
Skindex-29 to kwestionariusz specyficzny dla choroby skóry, który kompleksowo ocenia wpływ chorób skóry na jakość życia pacjenta
|
48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
|
Jakość życia za pomocą kwestionariusza EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: 48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza EORTC-QLQ-C30
|
48 miesięcy po ostatnim pacjencie w
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Główny śledczy: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Główny śledczy: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 października 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak, T-komórkowy
- Chłoniak z komórek T, obwodowy
- Chłoniak T-komórkowy, skórny
- Środki przeciwnowotworowe
- Mogamulizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-1820-CLTF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .