Anti-CCR4 monoklonal antikropp (Mogamulizumab) och total hudelektronstråleterapi (TSEB) hos patienter med stadium IB-IIB kutant T-cellslymfom (MOGAT)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av MF stadium IB, IIA eller IIB vid registrering och MF stadium borde aldrig ha uppfyllt kriterierna för stadium IIIA eller högre.
• Patienter som har misslyckats (refraktär eller återfall) minst en tidigare kurs av systemisk terapi.
• Alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare cancerterapi till grad ≤ 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), exklusive de specifikationer som krävs i kriterierna 'Adequate hematological and organ function ' Nedan
• Manliga och kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus 0-1
• Tillräcklig hematologisk funktion och organfunktion:
• absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
• trombocyter ≥ 75 × 109/L (≥ 75 000/mm3)
• bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med Gilberts syndrom;
• aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Försökspersoner som tidigare behandlats med anti-CD4-antikropp eller alemtuzumab är kvalificerade förutsatt att en tvättperiod på ≥ 3 månader och CD4+-cellantal ≥ 200/mm3
• Kliniskt normal hjärtfunktion baserat på 12-avlednings-EKG och över den institutionella nedre normalgränsen för vänsterkammars ejektionsfraktion bedömd antingen genom multi-gated förvärvsskanning eller hjärtultraljud
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• WOCBP måste gå med på att använda effektiva preventivmedel, definierade som orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) eller öva genom avhållsamhet från samlag under studien och i 6 månader efter den sista dosen.
• Manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod definierad som orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) eller praktisera genom avhållsamhet från samlag (periodisk avhållsamhet, t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder) under studien och i 6 månader efter den sista dosen.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen
• Före patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med mogamulizumab eller någon annan anti-CCR4
• Tidigare TSEB
• Patienter som fick lokaliserad strålbehandling inom 2 veckor före registrering
• Patienter som fick någon systemisk behandling för MF inom 4 veckor före registrering.

Obs: I händelse av snabb progression, om patienten har återhämtat sig från alla toxiciteter OCH den senaste dosen inträffade mer än 5 halveringstider av läkemedlet/behandlingen som användes, kan patienten tillåtas börja tidigare efter samråd med medicinsk monitor

• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag av behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer med PSA
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet mot CHO-cellprodukter eller någon komponent i mogamulizumabformuleringen (se avsnitt 6.1.1)
• Betydande okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:
• okontrollerad infektion som kräver antibiotika;
• kliniskt signifikant hjärtsjukdom (klass III eller IV av New York Heart Association [NYHA] klassificering);
• instabil angina pectoris;
• angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader;
• kliniskt signifikant hjärtarytmi
• Har aktivt tecken på herpes zoster
• Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
• Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus, med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
• Utslag måste täcka
• Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver stabil användning av topikala kortikosteroider med låg till mild potens under minst 4 veckor.
• Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 4 månaderna.
• Immunmodulerande läkemedel eller högdos systemiska steroider för samtidiga eller interkurrenta tillstånd andra än T-cellslymfom inom 7 dagar efter registrering.

Stabil dos av en systemisk systemisk kortikosteroid med låg dos (≤10 mg prednisonekvivalent per dag) eller stabil dos av en topikal kortikosteroid med låg potens under minst 4 veckor före registreringen är dock tillåten. Försökspersoner kan få intraartikulära, intraokulära, inhalations- eller nasala kortikosteroider. Inledande av behandling med kortikosteroider eller ökning av dosen under studien är inte tillåten förutom för behandling av biverkningar.

• Patienter som är planerade att få stamcellstransplantation
• Har en känd historia av humant T-lymfotropiskt virus 1 (HTLV-1), eller humant immunbristvirus (HIV) (testet ska utföras inom 21 dagar efter registreringen om det är tillåtet enligt lokal lagstiftning)
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
• Obs: patienten kommer att vara berättigad om:
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt test av totalt hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test vid screening. HBV DNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt totalt HBcAb-test.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen