Monoklonální protilátka proti CCR4 (mogamulizumab) a celková terapie elektronovým paprskem kůže (TSEB) u pacientů s kožním T-buněčným lymfomem stadia IB-IIB (MOGAT)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza MF stadia IB, IIA nebo IIB při registraci a MF stadia by nikdy neměla splňovat kritéria pro stadium IIIA nebo vyšší.
• Subjekty, u kterých selhal (refrakterní nebo relabující) alespoň jeden předchozí cyklus systémové terapie.
• Všechny klinicky významné toxické účinky předchozí terapie rakoviny do stupně ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute verze 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), s výjimkou specifikací požadovaných v kritériích „Adekvátní hematologická a orgánová funkce ' níže
• Muži a ženy ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce:
• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l
• krevní destičky ≥ 75 × 109/l (≥ 75 000/mm3)
• bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem;
• aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Subjekty dříve léčené anti-CD4 protilátkou nebo alemtuzumabem jsou způsobilé za předpokladu, že vymývací období ≥ 3 měsíce a počet CD4+ buněk ≥ 200/mm3
• Klinicky normální srdeční funkce založená na 12svodovém EKG a nad ústavní dolní hranicí normálu pro ejekční frakci levé komory hodnocená buď vícenásobným akvizičním skenem nebo ultrazvukem srdce
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou studijní léčby
• WOCBP musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako perorální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) nebo praktikování prostřednictvím abstinence od pohlavního styku během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce definovanou jako perorální antikoncepce, metodu dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo diafragma plus spermicid) nebo praktikování prostřednictvím abstinence od pohlavního styku (periodická abstinence, např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba mogamulizumabem nebo jakoukoli jinou anti-CCR4
• Předchozí TSEB
• Pacienti, kteří dostali lokalizovanou radioterapii během 2 týdnů před registrací
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli systémovou léčbu MF během 4 týdnů před registrací.

Poznámka: V případě rychlé progrese, pokud se pacient zotavil ze všech toxicit A poslední dávka se vyskytla za více než 5 poločasů použitého léku/léčby, může být pacientovi po konzultaci s lékařem povoleno začít dříve.

• Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech s výjimkou léčeného karcinomu in situ děložního čípku, lokalizovaného karcinomu prostaty s PSA
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty buněk CHO nebo kteroukoli složku lékové formy mogamulizumabu (viz bod 6.1.1)
• Významné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:
• nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika;
• klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association [NYHA]);
• nestabilní angina pectoris;
• angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu do 6 měsíců;
• klinicky významná srdeční arytmie
• Mají aktivní příznaky pásového oparu
• Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu.
• Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus, pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:
• Vyrážka musí krýt
• Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje stabilní používání lokálních kortikosteroidů s nízkou až mírnou účinností po dobu alespoň 4 týdnů.
• Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 4 měsíců.
• Imunomodulační léky nebo vysoké dávky systémových steroidů pro souběžná nebo interkurentní onemocnění jiná než T-buněčný lymfom do 7 dnů od registrace.

Je však povolena stabilní dávka nízké dávky systémového kortikosteroidu (≤10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo stabilní dávka nízko účinného topického kortikosteroidu po dobu alespoň 4 týdnů před registrací. Subjekty mohou dostávat intraartikulární, intraokulární, inhalační nebo nazální kortikosteroidy. Zahájení léčby kortikosteroidy nebo zvýšení dávky během studie není povoleno s výjimkou léčby nežádoucích účinků.

• Pacienti, u kterých je plánována transplantace kmenových buněk
• Má známou anamnézu lidského T-lymfotropního viru 1 (HTLV-1) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (test je třeba provést do 21 dnů od registrace, pokud to umožňuje místní legislativa)
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Poznámka: pacient bude způsobilý, pokud:
• Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Negativní celkový test na základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu. Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie a narušit účast subjektu
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie