Anti-CCR4 monoklonalt antistoff (Mogamulizumab) og total hudelektronstrålebehandling (TSEB) hos pasienter med stadium IB-IIB kutant T-celle lymfom (MOGAT)
4. april 2024 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
MOGAT: Åpen etikett, fase II, multisenter, studie av anti-CCR4 monoklonalt antistoff (Mogamulizumab) og total hudelektronstrålebehandling (TSEB) hos pasienter med stadium IB-IIB kutant T-celle lymfom
Kutant T-celle lymfom (CTCL) har et kronisk tilbakefallsforløp med pasienter som gjennomgår flere, påfølgende behandlinger. Behandlingen tar sikte på å fjerne hudsykdommer, minimere tilbakefall, forebygging av sykdomsprogresjon og bevare livskvalitet.
Behandlingen av CTCL bestemmes først og fremst av sykdomsomfanget. Forlengede fullstendige remisjoner har blitt oppnådd med hudrettede terapier i tidlig stadium Mycosis fungoides (MF) (IA-IIA), mens avanserte stadier CTCL (IIB-IVB) ofte er refraktære mot behandling og har derfor en ugunstig prognose.
Foreløpig er det ingen standard behandlingsalternativ for CTCL, spesielt for avanserte stadier, og den optimale behandlingssekvensen diskuteres fortsatt med stor variasjon i den terapeutiske tilnærmingen på tvers av land. Pasienter med sykdom i avansert stadium eller refraktær kutan CTCL bør behandles med systemiske terapier og bør, når det er mulig, tilbys å delta i kliniske studier. For tiden er det et presserende behov for nye behandlinger i CTCL med høyere responsrate og forlenget tid til progresjon;
I denne studien foreslår vi en svært innovativ behandlingsplan der mogamulizumab brukes før Total Skin Electron Beam terapi (TSEB) for systemisk sykdomskontroll og som vedlikeholdsbehandling etter hudrettet terapi. Vi antar at vårt regime vil vise en mer håndterlig toksisitetsprofil enn en kombinasjonsbehandling og tillate en langsiktig administrering av mogamulizumab.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: EORTC EORTC HQ
- Telefonnummer: +32 2 774 1611
- E-post: eortc@eortc.org
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Isabella Wagner
-
Hovedetterforsker:
- Lena Specht, MD
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Assistance Publique Hopitaux Paris- APHP Nord - Univ De Paris Cite - Hop. Saint Louis
-
Hovedetterforsker:
- Martine Bagot, MD
-
Ta kontakt med:
- Halim Bataouche
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 12462
- Rekruttering
- Athens University - Attikon University General Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekruttering
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Hovedetterforsker:
- Alessandra Tucci, MD
-
Ta kontakt med:
- Marguerita Sciume
-
Torino, Italia, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Lazzaro
-
Ta kontakt med:
- Valentina Pala
-
Hovedetterforsker:
- Pietro Quaglino, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08041
- Rekruttering
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Ta kontakt med:
- Pepa Rosal
-
Hovedetterforsker:
- Silvana Novelli Canales, MD
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ta kontakt med:
- Carmen Maria Garcia Alvarez
-
Hovedetterforsker:
- Pablo Luis Ortiz Romero, MD
-
Madrid, Spania, 28222
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Ta kontakt med:
- Jesus Romero Fernandez
-
Hovedetterforsker:
- Irma Zapata Paz, MD
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Rekruttering
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB) -Queen Elizabeth Medical Centre
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Emma Armstrong
-
Hovedetterforsker:
- Richard Cowan, MD
-
-
-
-
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Rekruttering
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Rekruttering
- Muehlenkreiskliniken Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Ta kontakt med:
- Michaela Bernard
-
Hovedetterforsker:
- Rudolf Stadler, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MF stadium IB, IIA eller IIB ved registrering, og MF stadium burde aldri ha oppfylt kriteriene for stadium IIIA eller høyere.
- Pasienter som har mislyktes (refraktær eller residiverende) minst én tidligere kur med systemisk terapi.
- Alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling til grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE, v.5.0), unntatt spesifikasjonene som kreves i kriteriene 'Adequate hematological and organ function ' nedenfor
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon:
- absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L
- blodplater ≥ 75 × 109/L (≥ 75 000/mm3)
- bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) unntatt for personer med Gilberts syndrom;
- aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
- serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
- Personer som tidligere er behandlet med anti-CD4-antistoff eller alemtuzumab er kvalifisert forutsatt en utvaskingsperiode ≥ 3 måneder og CD4+-celletall ≥ 200/mm3
- Klinisk normal hjertefunksjon basert på 12-avlednings-EKG og over den institusjonelle nedre normalgrensen for venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon vurdert enten ved multi-gated akkvisisjonsskanning eller hjerteultralyd
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjon, definert som orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode (kondom pluss sæddrepende middel eller diafragma pluss sæddrepende middel) eller praksis gjennom avholdenhet fra samleie under studien og i 6 måneder etter siste dose.
- Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode definert som orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode (kondom pluss sæddrepende middel eller membran pluss sæddrepende middel) eller praksis gjennom avholdenhet fra samleie (periodisk avholdenhet, f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsningsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder) under studien og i 6 måneder etter siste dose.
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen
- Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mogamulizumab eller annen anti-CCR4
- Tidligere TSEB
- Pasienter som fikk lokalisert strålebehandling innen 2 uker før registrering
- Pasienter som mottok systemisk behandling for MF innen 4 uker før registrering.
Merk: I tilfelle av rask progresjon, hvis pasienten har kommet seg etter alle toksisiteter OG siste dose skjedde mer enn 5 halveringstider av legemidlet/behandlingen som ble brukt, kan pasienten få lov til å starte tidligere etter konsultasjon med medisinsk monitor
- Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene med unntak av behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft med PSA
- Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller en hvilken som helst komponent i mogamulizumab-formuleringen (se pkt. 6.1.1)
- Betydelig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- ukontrollert infeksjon som krever antibiotika;
- klinisk signifikant hjertesykdom (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA] klassifisering);
- ustabil angina pectoris;
- angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder;
- klinisk signifikant hjertearytmi
- Har aktive tegn på herpes zoster
- Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien.
- Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus, med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:
- Utslett må dekke
- Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever stabil bruk av topikale kortikosteroider med lav til mild styrke i minst 4 uker.
- Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 4 månedene.
- Immunmodulerende legemidler eller høydose systemiske steroider for samtidige eller interkurrente tilstander andre enn T-cellelymfom innen 7 dager etter registrering.
Imidlertid tillates stabil dose av et systemisk systemisk kortikosteroid med lav dose (≤10 mg prednisonekvivalent per dag) eller stabil dose av et lokalt kortikosteroid med lav potens i minst 4 uker før registreringen. Pasienter kan få intraartikulære, intraokulære, inhalasjons- eller nasale kortikosteroider. Oppstart av behandling med kortikosteroider eller økning i dose under studien er ikke tillatt bortsett fra behandling av bivirkninger.
- Pasienter som planlegges å få stamcelletransplantasjon
- Har en kjent historie med humant T-lymfotropt virus 1 (HTLV-1), eller humant immunsviktvirus (HIV) (test skal utføres innen 21 dager etter registrering hvis det er tillatt i lokal lovgivning)
- Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Merk: Pasienten vil være kvalifisert hvis:
- Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
- Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv total HBcAb-test.
- Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mogamulizumab + Total Skin Electron Beam Therapy (TSEB)
Behandling med mogamulizumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller forekomst av et annet seponeringskriterium som spesifisert i protokollen. TSEB vil starte 28 dager etter mogamulizumab syklus 2 dag 1 med en dose på 12 Gy i 8 fraksjoner over to uker (4 fraksjoner per uke). |
• Pasienter vil få mogamulizumab 1,0 mg/kg IV over minst 1 time på dag 1, 8, 15 og 22 av den første 28-dagers behandlingssyklusen (C1) og på dag 1 og 15 i påfølgende 28-dagers syklus (C2).
• Mogamulizumab vil bli restartet med en dose på 1,0 mg/kg IV på dag 1, 8, 15 og 22 for syklus 3. Påfølgende sykluser vil bli administrert som for C2. Behandling med mogamulizumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon (PD) eller forekomst av et annet seponeringskriterium. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate ved 48 uker
Tidsramme: Inntil 48 uker etter start av mogamulizumab for hver pasient
|
Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse, vurdert 48 uker etter start av mogamulizumab
|
Inntil 48 uker etter start av mogamulizumab for hver pasient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 48 måneder etter siste pasient inn
|
48 måneder etter siste pasient inn
|
|
|
Responsrate på både mogamulizumab og TSEB
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Andel pasienter som oppnår delvis respons eller fullstendig respons i henhold til EORTC-ISCL-USCLC-kriterier
|
Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Fra start av mogamulizumab til den første datoen for progressiv sykdom eller død uansett årsak
|
Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 5 år etter siste pasientbehandling
|
Start av mogamulizumab til dødsdatoen uansett årsak
|
Fra første pasientbehandling starter til 5 år etter siste pasientbehandling
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Fra start av mogamulizumab til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av progressiv sykdom, avhengig av hva som inntreffer først
|
Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Varighet av respons vil bli målt for pasienter som oppnår en delvis respons eller fullstendig respons først er oppfylt til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom
|
Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
|
Tid til neste behandling
Tidsramme: Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Fra tiden fra oppstart av mogamulizumab til tidspunktet for oppstart av en total hud-ekvivalent behandling (lokal behandling til >50 % av kroppsoverflaten, fototerapi, andre TSEB) eller systemisk behandling registreres
|
Fra første pasientbehandling starter til 48 uker fra siste pasient inn
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet Skindex-29
Tidsramme: 48 måneder etter siste pasient inn
|
Skindex-29 er et hudsykdomsspesifikt spørreskjema som omfattende vurderer effekten av hudsykdommer på pasientens livskvalitet
|
48 måneder etter siste pasient inn
|
|
Livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: 48 måneder etter siste pasient inn
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet EORTC-QLQ-C30
|
48 måneder etter siste pasient inn
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pablo Luis Ortiz Romero, Hospital Universitario 12 De Octubre,Madrid, Spain
- Hovedetterforsker: Richard Cowan, The Christie NHS Foundation Trust Manchester, UK
- Hovedetterforsker: Jan Nicolay, UniversitaetsMedizin Mannheim, Mannheim, Germany
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-1820-CLTF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .