- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04128956
Aspirin® Plus Rivaroxaban versus Rivaroxaban alene til forebyggelse af venøs stenttrombose hos patienter med PTS (ARIVA)
Aspirin® Plus Rivaroxaban versus Rivaroxaban alene til forebyggelse af venøs stenttrombose hos patienter med posttrombotisk syndrom et multicenter, internationalt, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dyb venetrombose er forbundet med alvorlig morbiditet og dødelighed. Det er den hyppigste type venøs tromboemboli (VTE) og ansvarlig for ca. 800.000 dødsfald om året i EU og USA tilsammen. Det post-trombotiske syndrom (PTS) er en hyppig langtidskomplikation af proksimal dyb venetrombose (DVT), som forekommer hos op til 50 % af patienterne på trods af tilstrækkelig antikoaguleringsbehandling og kompressionsstrømper. Patienter med DVT i vena cava inferior eller iliacavener har størst risiko for udvikling af PTS. Utilstrækkelig rekanalisering og vedvarende venøs udstrømningsobstruktion fremmer udviklingen af venøs hypertension, sekundær klapskade, valvulær refluks og den kliniske manifestation af PTS, som består af et lignende sæt af tegn og symptomer som ved overfladisk venøs insufficiens. Symptomerne kan omfatte benødem, kløe, dysæstesi, bensmerter ved stående, hudforandringer, venøs claudicatio med begrænset træningskapacitet og bensår. Venøse sår forekommer hos cirka 10 % af patienterne med iliofemoral DVT efter 3 år.
Diagnosen af PTS stilles baseret på tilstedeværelsen af dets kliniske træk, en tidligere historie med proksimal DVT og resultaterne af billeddiagnostiske undersøgelser. Kliniske resultater, såsom Villalta-scoren, kan fungere som et værktøj til at iscenesætte sygdommens sværhedsgrad. PTS er klassificeret som mild, hvis Villalta-scoren er 5-9, moderat, hvis Villalta-scoren er 10-14, og alvorlig, hvis Villata-scoren overstiger 15 point. Invaliderende venøs claudicatio kan diagnosticeres ved løbebåndstræningstest. Magnetisk resonansbilleddannelsesvenografi kan bruges ud over duplex ultralyd for at objektivere central venøs obstruktion og fjerne markering af underliggende strategiske kompressionssider (f. May-Thurners syndrom).
Anbefalinger fra American Heart Association for endovaskulær behandling af PTS tyder på perkutan rekanalisering, herunder implantation af stenter til symptomatiske patienter) Endovaskulær terapi med foreløbig stentplacering viser lovende kliniske resultater for at forbedre PTS-associerede symptomer, herunder bensår. Der er dog betydelig risiko for tidlig stent-trombose, estimeret så høj som 21% efter 12 måneder.
Antitrombotisk terapi er hjørnestenen i forebyggelsen af stenttrombose, men der er stor uoverensstemmelse i brugen af antitrombotiske midler. Værdien af forlænget antikoagulationsbehandling hos PTS-patienter ud over de varigheder, der anbefales i retningslinjerne for VTE-håndtering, er kontroversiel, og den er ikke blevet specifikt undersøgt i nærvær af venøse stentimplantater. Selvom orale antikoagulantia er accepteret som det primære behandlingsregime, er fordelen ved trombocythæmmende behandling (APT) i den tidlige fase efter venøs stentimplantation uklar.
Ifølge en nylig international undersøgelse gennemført af 106 eksperter rapporterede en tredjedel at bruge livslang antikoagulering med en vitamin-K-antagonist (VKA), og yderligere 19 % valgte livslang antikoagulering med direkte antikoagulant (DOAC) til et præsenteret case-scenarie. af en PTS-patient behandlet med venøse stents. Brugen af APT efter stentplacering alene eller i kombination med et antikoagulant blev rapporteret hos henholdsvis 7 % og 13 %, hvorimod 25 % rapporterede brug af APT efter seponering af ACT.
Traditionelt betragtes trombocythæmmende midler, såsom acetylsalicylsyre, som lægemidler, der forhindrer arteriel trombose, da blodpladeadhæsion dominerer koagulering i cirkulation med høj flow og høj gennemsigtighed.
Der er overbevisende beviser for, at Aspirin® er effektivt til forebyggelse af arteriel stenttrombose, men det er uklart, om det kan forhindre venøs stenttrombose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Arnsberg, Tyskland, 59759
- Klinikum Arnsberg - Karolinen Hospital
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Wien, Østrig, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular og databeskyttelseserklæring indhentet forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer
- Patient i alderen ≥18 år
- Bekræftet diagnose af posttrombotisk syndrom defineret som Villalta-score > 4 point før indskrivning og venøs stentintervention
- Bekræftet stenose af inferior vena cava, iliaca vene eller almindelig femoral vene ved duplex ultralyd eller tværsnitsbilleddannelse (CT-venografi eller MR-venografi) før indskrivning og venøs stentintervention
Succesfuldt udført venøs stentintervention, der involverer enten:
- inferior vena cava
- iliaca vene eller
- almindelig lårbensvene
- Patienter enten i aktiv behandling med rivaroxaban eller patienter, der er planlagt til behandling med rivaroxaban efter intervention
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere venøs indgreb i målkar
- Enhver kontraindikation for antitrombotisk behandling (f. aktivt mavesår, duodenalsår, blødningsforstyrrelse med øget blødningstendens)
- Patienter med en nylig (3 måneder) klinisk signifikant blødning og/eller aktiv eller nylig (3 måneder) ulcerøs eller inflammatorisk gastrointestinal sygdom
- Igangværende trombocythæmmende behandling eller tidligere trombocythæmmende behandling inden for 7 dage før besøg 1
- Akut trombose (venøs tromboemboli < 3 måneder før besøg 1)
- Eksisterende koagulopati
- Tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (< 12 måneder før besøg 1)
- Graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for forsøgsperioden eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en passende præventionsmetode
- Alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom
- Alvorlige somatopatiske, neurologiske og/eller psykiatriske sygdomme
- Malign vækst (samtidig eller tidligere cancer med et tilbagefaldsfrit og behandlingsfrit interval på mindre end 5 år før besøg 1)
- Kendt overfølsomhed over for acetylsalicylsyre (Aspirin® cardio eller Aspirin® protect og/eller dets hjælpestoffer), over for andre antiflogistiske lægemidler eller over for analgetika eller febermedicin
- Samtidig indtagelse af Methotrexat > 15 mg om ugen
- Parallel deltagelse i et andet klinisk forsøg, deltagelse i et klinisk forsøg inden for mindre end 6 uger før screeningsbesøget eller tidligere deltagelse i dette kliniske forsøg
- Kendt for at være eller mistænkt for at være ude af stand til at overholde forsøgsprotokollen (f.eks. ingen fast adresse, historie med stofmisbrug, kendt for ikke at overholde kravene eller viser en ustabil psykiatrisk historie)
- Juridisk inhabilitet og/eller andre omstændigheder, der gør patienten ude af stand til at forstå undersøgelsens art, omfang og mulige virkning.
- Varetægtsfængsling ved juridisk eller officiel kendelse
- Bevis på en usamarbejdsvillig holdning
- Vanskeligheder med at forstå det sprog, som patientinformationen gives på
- Patienter afhængige af investigator eller sponsor (f.eks. nære slægtninge til efterforskeren, ansatte i klinikken, sponsoren eller involverede CRO(er))
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aspirin®
At vise, om en kombinationsbehandling af rivaroxaban plus Aspirin® er mere effektiv (overlegenhedstest) som rivaroxaban alene til forebyggelse af tidlig venøs stenttrombose hos patienter, der lider af posttrombotisk syndrom i de første 6 måneder efter endovaskulær behandling. At demonstrere tolerabilitet af kombinationsbehandling af Aspirin® plus rivaroxaban i langtidsbehandling. |
Aspirin® cardio (CH) eller Aspirin® protect (DE, AT) Filmovertrukne tabletter Acetylsalicylsyre 100 mg En gang daglig oral indtagelse i 6 måneder
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Observationsundersøgelse af standardbehandlingsantikoagulation (rivarobabandosis defineret i den kliniske rutine).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den primære åbenhedsrate er defineret som procentdelen af patienter med primær behandlingssucces efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Den primære åbenhedsrate er defineret som procentdelen af patienter med primær behandlingssucces efter 6 måneder (=besøg 3), dvs. uden forekomsten af enten i) okklusion af mindst en del af stentsegmentet eller ii.) en re-intervention at opretholde åbenhed af det behandlede segment.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær åbenhedsrate efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
Den primære åbenhedsrate er defineret som procentdelen af patienter med primær behandlingssucces efter 3 måneder (=besøg 2), dvs. uden forekomsten af enten i) okklusion af mindst en del af stentsegmentet eller ii.) en re-intervention at opretholde åbenhed af det behandlede segment.
|
3 måneder
|
|
Sekundær åbenhedsrate efter 3 og 6 måneder
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Sekundær åbenhedsrate er defineret som procentdelen af patienter med primær behandlingssucces og uden forekomst af okklusion af mindst en del af stentsegmentet, uanset en eventuel re-intervention
|
3 og 6 måneder
|
|
Primær vedvarende klinisk succes efter 3 og 6 måneder (=besøg 2 og besøg 3)
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Primær vedvarende klinisk succes, defineret som fravær af posttrombotisk syndrom (Villalta-score 0-4 point) uden behov for gentagen intervention vurderet ved det seneste rutinemæssige opfølgningsbesøg (ved den seneste tilgængelige opfølgning).
|
3 og 6 måneder
|
|
Forskel mellem behandlingsgrupper i forekomsten af patienter med åbne stenter, men >50 % resterende stenose ifølge Duplex-kriterier
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskel mellem behandlingsgrupper i forekomsten af patienter med åbne stenter, men >50 % resterende stenose ifølge Duplex-kriterier
|
3 måneder
|
|
Forskel på lemmeromkreds
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Forskel i lemmeromkredsen af det berørte ben sammenlignet med det kontralaterale ben efter henholdsvis 3 og 6 måneder (= besøg 2 og 3) sammenlignet med baseline (for patienter med kun ét berørt ben)
|
3 og 6 måneder
|
|
Livskvalitet ved hjælp af CIVIQ-20 (kronisk venøs insufficiens livskvalitetsspørgeskema)
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Livskvalitet ved brug af CIVIQ-20 (kronisk venøs insufficiens livskvalitetsspørgeskema) efter henholdsvis 3 og 6 måneder (= Besøg 2 & 3) sammenlignet med baseline. Værdiområde: 20-100 point; Højere score betyder dårligere resultat |
3 og 6 måneder
|
|
Ændring i Villalta-score
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Ændring i Villalta-score med og uden "ulcus cruris-vurdering" for det berørte ben fra baseline til henholdsvis 3 og 6 måneder (= besøg 2 & 3). Værdiområde: 0-48 point; Højere score betyder dårligere resultat |
3 og 6 måneder
|
|
Revideret venøs klinisk sværhedsgrad (rVCSS)
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Revideret venøs klinisk sværhedsgrad (rVCSS) for det berørte ben fra baseline til henholdsvis 3 og 6 måneder (= besøg 2 og 3). Værdiområde: 0-30 point; Højere score betyder dårligere resultat |
3 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Nils Kucher, Prof.Dr.med., University Hospital, Zürich
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Embolisme og trombose
- Trombose
- Venøs trombose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre undersøgelses-id-numre
- 18524
- 2019-001723-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .