- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04128956
Aspirine® Plus Rivaroxaban versus Rivaroxaban alleen voor de preventie van veneuze stenttrombose bij patiënten met PTS (ARIVA)
Aspirine® Plus Rivaroxaban versus Rivaroxaban alleen voor de preventie van veneuze stenttrombose bij patiënten met posttrombotisch syndroom, een internationaal, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd onderzoek in meerdere centra
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diepveneuze trombose gaat gepaard met ernstige morbiditeit en mortaliteit. Het is de meest voorkomende vorm van veneuze trombo-embolie (VTE) en verantwoordelijk voor ongeveer 800.000 sterfgevallen per jaar in de Europese Unie en de Verenigde Staten samen. Het posttrombotisch syndroom (PTS) is een frequente langdurige complicatie van proximale diepe veneuze trombose (DVT), die optreedt bij tot 50% van de patiënten ondanks adequate antistollingstherapie en compressiekousen. Patiënten met DVT van de vena cava inferior of iliacale aders lopen het grootste risico op de ontwikkeling van PTS. Onvoldoende rekanalisatie en aanhoudende veneuze uitstroomobstructie bevorderen de ontwikkeling van veneuze hypertensie, secundaire klepbeschadiging, klepreflux en de klinische manifestatie van PTS, die bestaat uit een vergelijkbare reeks tekenen en symptomen als bij oppervlakkige veneuze insufficiëntie. Symptomen kunnen oedeem in de benen, pruritus, dysesthesie, beenpijn bij het opstaan, huidveranderingen, veneuze claudicatio met beperkte inspanningscapaciteit en beenulcera zijn. Veneuze ulcera komen voor bij ongeveer 10% van de patiënten met iliofemorale DVT na 3 jaar.
De diagnose PTS wordt gesteld op basis van de aanwezigheid van de klinische kenmerken, een voorgeschiedenis van proximale DVT en de resultaten van beeldvormingsonderzoeken. Klinische scores, zoals de Villalta-score, kunnen fungeren als een hulpmiddel om de ernst van de ziekte in kaart te brengen. PTS wordt geclassificeerd als mild als de Villalta-score 5-9 is, matig als de Villalta-score 10-14 is en ernstig als de Villalta-score hoger is dan 15 punten. Het uitschakelen van veneuze claudicatio kan worden gediagnosticeerd door inspanningstests op de loopband. Venografie met magnetische resonantiebeeldvorming kan worden gebruikt naast duplex-echografie om centrale veneuze obstructie te objectiveren en onderliggende strategische compressiezijden (bijv. May-Thurner-syndroom).
Aanbevelingen van de American Heart Association voor endovasculaire behandeling van PTS suggereren percutane rekanalisatie inclusief de implantatie van stents voor symptomatische patiënten) Endovasculaire therapie met voorlopige stentplaatsing laat veelbelovende klinische resultaten zien om PTS-geassocieerde symptomen, waaronder beenulcera, te verbeteren. Er is echter een aanzienlijk risico op vroege stenttrombose, geschat op 21% na 12 maanden.
Antitrombotische therapie is de hoeksteen van de preventie van stenttrombose, maar er is grote inconsistentie in het gebruik van antitrombotische middelen. De waarde van verlengde antistollingstherapie bij PTS-patiënten na de aanbevolen duur in VTE-managementrichtlijnen is controversieel en is niet specifiek onderzocht in aanwezigheid van veneuze stentimplantaten. Hoewel orale anticoagulantia worden geaccepteerd als het belangrijkste therapieregime, is het voordeel van plaatjesaggregatieremmers (APT) in de vroege fase na implantatie van een veneuze stent onduidelijk.
Volgens een recent internationaal onderzoek, ingevuld door 106 experts, gaf een derde aan levenslange antistolling te gebruiken met een vitamine K-antagonist (VKA), en nog eens 19% koos voor levenslange antistolling met directe anticoagulantia (DOAC) voor een gepresenteerd casusscenario van een PTS-patiënt behandeld met veneuze stents. Het gebruik van APT na het plaatsen van een stent alleen of in combinatie met een antistollingsmiddel werd gemeld bij respectievelijk 7% en 13%, terwijl 25% het gebruik van APT meldde na stopzetting van ACT.
Conventioneel worden plaatjesaggregatieremmers, zoals acetylsalicylzuur, beschouwd als geneesmiddelen die arteriële trombose voorkomen, aangezien bloedplaatjesadhesie de stolling domineert in een snelle, doorzichtige circulatie.
Er is overtuigend bewijs dat Aspirine® effectief is bij het voorkomen van arteriële stenttrombose, maar het is onduidelijk of het veneuze stenttrombose kan voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Arnsberg, Duitsland, 59759
- Klinikum Arnsberg - Karolinen Hospital
-
Bad Krozingen, Duitsland, 79189
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier en gegevensbeschermingsverklaring verkregen voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
- Patiënt ≥18 jaar
- Bevestigde diagnose van posttrombotisch syndroom gedefinieerd als Villalta-score > 4 punten voorafgaand aan inschrijving en veneuze stentinterventie
- Bevestigde stenose van inferieure vena cava, iliacale ader of gemeenschappelijke dijbeenader door duplex-echografie of beeldvorming in dwarsdoorsnede (CT-venografie of MR-venografie) voorafgaand aan rekrutering en veneuze stentinterventie
Met succes uitgevoerde veneuze stentinterventie waarbij ofwel:
- inferieure vena cava
- iliacale ader of
- gemeenschappelijke dijbeenader
- Patiënten die actief worden behandeld met rivaroxaban of patiënten die na interventie een behandeling met rivaroxaban gepland hebben
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere veneuze interventie in doelvaten
- Elke contra-indicatie voor antitrombotische therapie (bijv. actieve maagzweer, zweer van de twaalfvingerige darm, bloedingsstoornis met verhoogde bloedingsneiging)
- Patiënten met een recente (3 maanden) klinisch significante bloeding en/of actieve of recente (3 maanden) ulceratieve of inflammatoire gastro-intestinale ziekte
- Lopende plaatjesaggregatieremmende therapie of eerdere plaatjesaggregatieremmende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
- Acute trombose (voorvallen van veneuze trombo-embolie < 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1)
- Reeds bestaande coagulopathie
- Eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (< 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1)
- Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap binnen de proefperiode of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemethode gebruiken
- Ernstige hart-, lever- of nierziekte
- Ernstige somatopathische, neurologische en/of psychiatrische aandoening(en)
- Maligne groei (gelijktijdige of eerdere kanker met een terugvalvrij en behandelingsvrij interval van minder dan 5 jaar vóór bezoek 1)
- Bekende overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur (Aspirine® cardio of Aspirine® protect en/of zijn hulpstoffen), voor andere antiflogistica of voor analgetica of middelen tegen koorts
- Gelijktijdige inname van Methotrexat > 15 mg per week
- Parallelle deelname aan een ander klinisch onderzoek, deelname aan een klinisch onderzoek binnen minder dan 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of eerdere deelname aan dit klinisch onderzoek
- Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. geen vast adres, geschiedenis van drugsmisbruik, bekend als niet-conform of met een onstabiele psychiatrische geschiedenis)
- Wettelijke onbekwaamheid en/of andere omstandigheden waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke impact van het onderzoek niet kan begrijpen
- Bewaring op gerechtelijk of officieel bevel
- Bewijs van een niet-coöperatieve houding
- Moeite met het begrijpen van de taal waarin de patiënteninformatie wordt gegeven
- Patiënten die afhankelijk zijn van de onderzoeker of sponsor (bijv. naaste familieleden van de onderzoeker, werknemers van de kliniek, de sponsor of betrokken CRO('s))
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aspirine®
Aantonen of een combinatietherapie van rivaroxaban plus Aspirine® efficiënter is (superioriteitstesten) dan rivaroxaban alleen bij de preventie van vroege veneuze stenttrombose bij patiënten met posttrombotisch syndroom in de eerste 6 maanden na endovasculaire therapie. Aantonen van de verdraagbaarheid van combinatietherapie van Aspirine® plus rivaroxaban bij langdurige behandeling. |
Aspirine® cardio (CH) of Aspirine® protect (DE, AT) Filmomhulde tabletten Acetylsalicylzuur 100 mg Eenmaal daags orale inname gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Observationeel onderzoek naar antistolling volgens de standaardbehandeling (dosis rivarobaban gedefinieerd in de klinische routine).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doorgankelijkheidspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met succes van de primaire behandeling na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire doorgankelijkheidspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met succes van de primaire behandeling na 6 maanden (=bezoek 3), d.w.z. zonder het optreden van i) occlusie van ten minste een deel van het stentsegment of ii.) een herinterventie om de doorgankelijkheid van het behandelde segment te behouden.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire doorgankelijkheid na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het primaire doorgankelijkheidspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met succes van de primaire behandeling na 3 maanden (=bezoek 2), d.w.z. zonder het optreden van ofwel i) occlusie van ten minste een deel van het stentsegment of ii.) een herinterventie om de doorgankelijkheid van het behandelde segment te behouden.
|
3 maanden
|
|
Secundaire doorgankelijkheid na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Secundaire doorgankelijkheid wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met succes van de primaire behandeling en zonder occlusie van ten minste een deel van het stentsegment, ongeacht eventuele herinterventie
|
3 en 6 maanden
|
|
Primair aanhoudend klinisch succes na 3 en 6 maanden (=bezoek 2 en bezoek 3)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Primair aanhoudend klinisch succes, gedefinieerd als de afwezigheid van posttrombotisch syndroom (Villalta-score 0-4 punten) zonder de noodzaak van herhaalde interventie, beoordeeld tijdens het laatste routinematige follow-upbezoek (bij de laatst beschikbare follow-up).
|
3 en 6 maanden
|
|
Verschil tussen behandelingsgroepen in de incidentie van patiënten met open stents maar >50% resterende stenose volgens Duplex-criteria
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Verschil tussen behandelingsgroepen in de incidentie van patiënten met open stents maar >50% resterende stenose volgens Duplex-criteria
|
3 maanden
|
|
Verschil van ledemaatomtrek
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Verschil in ledemaatomtrek van het aangedane been in vergelijking met het contralaterale been na respectievelijk 3 en 6 maanden (= Bezoek 2 & 3), vergeleken met baseline (voor patiënten met slechts één aangedaan been)
|
3 en 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de CIVIQ-20 (vragenlijst chronische veneuze insufficiëntie kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Kwaliteit van leven met behulp van de CIVIQ-20 (chronische veneuze insufficiëntie kwaliteit van leven vragenlijst) na respectievelijk 3 en 6 maanden (= Bezoek 2 & 3), vergeleken met baseline. Waardebereik: 20-100 punten; Hogere scores betekenen een slechter resultaat |
3 en 6 maanden
|
|
Verandering in Villalta-score
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Verandering in Villalta-score met en zonder "ulcus cruris-beoordeling" voor het aangedane been vanaf baseline tot respectievelijk 3 en 6 maanden (= Bezoek 2 & 3). Waardebereik: 0-48 punten; Hogere scores betekenen een slechter resultaat |
3 en 6 maanden
|
|
Herziene veneuze klinische ernstscore (rVCSS)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Herziene veneuze klinische ernstscore (rVCSS) voor het aangedane been vanaf baseline tot respectievelijk 3 en 6 maanden (= Bezoek 2 & 3). Waardebereik: 0-30 punten; Hogere scores betekenen een slechter resultaat |
3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Nils Kucher, Prof.Dr.med., University Hospital, Zürich
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Embolie en trombose
- Trombose
- Veneuze trombose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- 18524
- 2019-001723-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .