Baricitinib til profylakse af graft-versus-host-sygdom efter hæmatopoietisk celletransplantation i perifert blod

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier inden for 30 dage før dag 0, medmindre andet er angivet.

• Diagnose af en hæmatologisk malignitet anført nedenfor:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i fuldstændig morfologisk remission (baseret på IWG-kriterier).
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig morfologisk remission (MRD-negativ, baseret på IWG-kriterier).
  • Myelodysplastisk syndrom med mindre end 10 % blaster i knoglemarven.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) i 2. eller større fuldstændig eller delvis remission.
• Planlagt behandling er myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering efterfulgt af HLA-matchet donortransplantation af perifert blod

• Tilgængelig HLA-identisk donor, der opfylder følgende kriterier:

  • Mindst 18 år.
  • HLA-identisk donor/modtager-match ved højopløsningstypeskrivning i henhold til institutionelle standarder.
  • Efter efterforskerens mening er den generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste HSC.
  • Ingen aktiv hepatitis.
  • Negativ for HTLV og HIV.
  • Ikke gravid.
  • Donorudvælgelse vil være i overensstemmelse med institutionelle standarder
  • Sikkerhedsindledningsfase: For de første tre patienter på hvert dosisniveau skal relaterede donorer give samtykke til en anden produktindsamling, hvis det skulle vise sig nødvendigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin skal være inden for normalområdet ved baseline.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula.
  • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % forudsagt, DLCOc ≥ 40 % forudsagt. Hvis DLCO er < 40 %, vil patienterne stadig blive betragtet som kvalificerede, hvis de anses for sikre efter en pulmonal evaluering.
• Mindst 18 år på studietilmeldingstidspunktet
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).
• Skal kunne modtage GVHD profylakse med tacrolimus, mini-methotrexat med eller uden ATG eller post transplantation Cy med MMF og tacrolimus som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke have gennemgået en tidligere allogen donor (relateret, ikke-relateret eller ledning) transplantation. Tidligere autolog transplantation er ikke udelukkende.
• Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Kendt latent tuberkuloseinfektion eller med høj risiko for latent tuberkuloseinfektion eller en positiv t-spot tuberkulosetest
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne, herunder baricitinib.
• Må ikke have myelofibrose eller anden sygdom, der vides at forlænge neutrofilengraftment til > 35 dage efter transplantation.
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag -3).
• Gravid og/eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmun sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Immunsuppressive doser af steroider. Patienter med steroider for binyrebarkinsufficiens vil ikke blive udelukket.
• Anamnese med uprovokeret trombose eller kendt trombofili. Provokerede og/eller overfladiske DVT'er er berettigede, forudsat at de bliver behandlet og løst på screeningstidspunktet.
• Nylig (mindre end 1 år fra screening) myokardieinfarkt eller embolisk slagtilfælde