Baricitinib pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci krvetvorných buněk periferní krve

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria do 30 dnů před dnem 0, pokud není uvedeno jinak.

• Diagnóza hematologické malignity uvedená níže:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní morfologické remisi (na základě kritérií IWG).
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní morfologické remisi (MRD negativní, na základě kritérií IWG).
  • Myelodysplastický syndrom s méně než 10 % blastů v kostní dřeni.
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova choroba (HD) ve 2. nebo vyšší úplné nebo částečné remisi.
• Plánovanou léčbou je myeloablativní nebo kondicionování se sníženou intenzitou následované transplantací periferního dárce HLA odpovídajících dárců

• Dostupný HLA-identický dárce, který splňuje následující kritéria:

  • Minimálně 18 let.
  • HLA-identická shoda dárce/příjemce pomocí typizace s vysokým rozlišením podle institucionálních standardů.
  • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr HSC.
  • Žádná aktivní hepatitida.
  • Negativní pro HTLV a HIV.
  • Není těhotná.
  • Výběr dárců bude v souladu s institucionálními standardy
  • Bezpečnostní úvodní fáze: U prvních tří pacientů na každé úrovni dávky musí příbuzní dárci souhlasit s druhým odběrem produktu, pokud se to ukáže jako nezbytné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin musí být na počátku v normálním rozmezí.
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault Formula.
  • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 a FVC ≥ 40 % předpovězeno, DLCOc ≥ 40 % předpovězeno. Pokud je DLCO < 40 %, budou pacienti stále považováni za způsobilé, pokud budou po plicním vyšetření považováni za bezpečné.
• Minimálně 18 let v době zápisu do studia
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
• Musí být schopen přijímat profylaxi GVHD s takrolimem, minimethotrexátem s nebo bez ATG nebo po transplantaci Cy s MMF a takrolimem, jak je uvedeno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Nesmí podstoupit předchozí transplantaci alogenního dárce (příbuzného, ​​nepříbuzného nebo pupečníku). Předchozí autologní transplantace není vylučující.
• Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C.
• Známá latentní tuberkulózní infekce nebo s vysokým rizikem latentní TBC infekce nebo pozitivní test na t-spot tuberkulózu
• Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek, včetně baricitinibu.
• Nesmí mít myelofibrózu nebo jiné onemocnění, o kterém je známo, že prodlužuje přihojení neutrofilů na > 35 dnů po transplantaci.
• V současné době dostává nebo dostával jakákoliv hodnocená léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (den -3).
• Těhotné a/nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Imunosupresivní dávky steroidů. Osoby se steroidy pro nedostatečnost nadledvin nebudou vyloučeny.
• Nevyprovokovaná trombóza nebo známá trombofilie v anamnéze. Vyprovokované a/nebo povrchní DVT jsou způsobilé za předpokladu, že jsou léčeny a vyřešeny v době screeningu.
• Nedávný (méně než 1 rok od screeningu) infarkt myokardu nebo embolická cévní mozková příhoda