Baritsitinibi käänteis-isäntä -taudin ehkäisyyn perifeerisen veren hematopoieettisten solujen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit 30 päivän kuluessa ennen päivää 0, ellei toisin mainita.

• Alla lueteltu hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä morfologisessa remissiossa (IWG-kriteerien perusteella).
  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) täydellisessä morfologisessa remissiossa (MRD-negatiivinen, IWG-kriteerien perusteella).
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on alle 10 % blasteja luuytimessä.
  • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti (HD) toisessa tai sitä suuremmassa täydellisessä tai osittaisessa remissiossa.
• Suunniteltu hoito on myeloablatiivinen tai alentuneen intensiteetin hoito, jota seuraa ääreisveren HLA-sovitettu luovuttajansiirto

• Saatavilla HLA-identtinen luovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias.
  • HLA-identtinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa korkearesoluutioisella kirjoituksella laitosstandardien mukaan.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan on yleisesti ottaen hyväkuntoinen ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään HSC:n keräämiseen vaadittavaa leukafereesia.
  • Ei aktiivista hepatiittia.
  • Negatiivinen HTLV:lle ja HIV:lle.
  • Ei raskaana.
  • Luovuttajien valinta tapahtuu instituutioiden standardien mukaisesti
  • Turvallisuuden aloitusvaihe: Kolmelle ensimmäiselle potilaalle kullakin annostasolla vastaavien luovuttajien on suostuttava toisen tuotteen keräämiseen, jos se osoittautuu tarpeelliseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiinin on oltava lähtötilanteessa normaalialueella.
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault Formula.
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 ja FVC ≥ 40 % ennustettu, DLCOc ≥ 40 % ennustettu. Jos DLCO on < 40 %, potilaiden katsotaan silti olevan kelvollisia, jos ne katsotaan turvalliseksi keuhkoarvioinnin jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias opinto-ilmoittautumishetkellä
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).
• On kyettävä saamaan GVHD-profylaksia takrolimuusilla, minimetotreksaatilla ATG:n kanssa tai ilman tai siirron jälkeistä Cy-hoitoa MMF:n ja takrolimuusin kanssa protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Hänelle ei saa olla aiemmin tehty allogeenistä luovuttajaa (sukulainen, ei-sukulainen tai napanuora). Aikaisempi autologinen siirto ei ole poissulkeva.
• Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Tunnettu piilevä tuberkuloosiinfektio tai korkea riski piilevään tuberkuloosiinfektioon tai positiivinen t-piste tuberkuloositesti
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle, mukaan lukien baritsitinibille.
• Heillä ei saa olla myelofibroosia tai muuta sairautta, jonka tiedetään pidentävän neutrofiilien muodostumista > 35 päivään siirron jälkeen.
• Tällä hetkellä saa tai on saanut tutkimuslääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (päivä -3).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Immunosuppressiiviset steroidiannokset. Potilaita, jotka käyttävät lisämunuaisen vajaatoimintaan steroideja, ei suljeta pois.
• Aiempi provosoimaton tromboosi tai tunnettu trombofilia. Provokoidut ja/tai pinnalliset DVT:t ovat kelvollisia edellyttäen, että ne hoidetaan ja korjataan seulonnan aikana.
• Äskettäinen (alle 1 vuosi seulonnasta) sydäninfarkti tai embolinen aivohalvaus