Baricitinib para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios dentro de los 30 días anteriores al Día 0, a menos que se indique lo contrario.

• Diagnóstico de una neoplasia maligna hematológica enumerada a continuación:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) en remisión morfológica completa (según los criterios IWG).
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión morfológica completa (MRD negativo, según los criterios IWG).
  • Síndrome mielodisplásico con menos del 10% de blastos en la médula ósea.
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (EH) en segunda o mayor remisión completa o parcial.
• El tratamiento planificado es un acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida seguido de un trasplante de sangre periférica de donante HLA compatible

• Donante HLA idéntico disponible que cumpla con los siguientes criterios:

  • Al menos 18 años de edad.
  • Coincidencia de donante/receptor con HLA idéntico mediante tipificación de alta resolución según los estándares institucionales.
  • En opinión del investigador, goza de buena salud en general y es médicamente capaz de tolerar la leucoaféresis necesaria para extraer HSC.
  • Sin hepatitis activa.
  • Negativo para HTLV y VIH.
  • No embarazada.
  • La selección de donantes se hará de conformidad con los estándares institucionales.
  • Fase inicial de seguridad: para los primeros tres pacientes en cada nivel de dosis, los donantes relacionados deben dar su consentimiento para una segunda recolección del producto si fuera necesario.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • La bilirrubina total debe estar dentro del rango normal al inicio del estudio.
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Depuración de creatinina estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente.
  • FEVI ≥ 40%.
  • FEV1 y FVC ≥ 40 % del valor teórico, DLCOc ≥ 40 % del valor teórico. Si la DLCO es < 40 %, los pacientes seguirán siendo elegibles si se consideran seguros después de una evaluación pulmonar.
• Tener al menos 18 años de edad al momento de la inscripción al estudio
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Debe poder recibir profilaxis de GVHD con tacrolimus, minimetotrexato con o sin ATG o Cy después del trasplante con MMF y tacrolimus como se describe en el protocolo

Criterio de exclusión:

• No debe haberse sometido a un trasplante de donante alogénico previo (emparentado, no emparentado o de cordón). El trasplante autólogo previo no es excluyente.
• Infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa.
• Infección tuberculosa latente conocida, o en alto riesgo de infección tuberculosa latente, o una prueba de tuberculosis del punto t positiva
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio, incluido baricitinib.
• No debe tener mielofibrosis u otra enfermedad conocida que prolongue el injerto de neutrófilos más de 35 días después del trasplante.
• Recibe actualmente o ha recibido algún fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día -3).
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad autoinmune, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas inestables o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Dosis inmunosupresoras de esteroides. No se excluirán los sujetos con esteroides para la insuficiencia suprarrenal.
• Antecedentes de trombosis no provocada o trombofilia conocida. Las TVP provocadas y/o superficiales son elegibles siempre que sean tratadas y resueltas en el momento de la selección.
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular embólico reciente (menos de 1 año desde la selección)