Baricitinib for profylakse av graft-versus-vert-sykdom etter hematopoetisk celletransplantasjon i perifert blod

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier innen 30 dager før dag 0 med mindre annet er angitt.

• Diagnose av en hematologisk malignitet oppført nedenfor:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i fullstendig morfologisk remisjon (basert på IWG-kriterier).
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig morfologisk remisjon (MRD-negativ, basert på IWG-kriterier).
  • Myelodysplastisk syndrom med mindre enn 10 % blaster i benmargen.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom (HD) i 2. eller større fullstendig eller delvis remisjon.
• Planlagt behandling er myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering etterfulgt av HLA-matchet donortransplantasjon med perifert blod

• Tilgjengelig HLA-identisk giver som oppfyller følgende kriterier:

  • Minst 18 år.
  • HLA-identisk giver/mottaker-match ved høyoppløselig skriving i henhold til institusjonelle standarder.
  • Etter etterforskerens mening, er generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for høsting av HSC.
  • Ingen aktiv hepatitt.
  • Negativ for HTLV og HIV.
  • Ikke gravid.
  • Donorutvelgelse vil være i samsvar med institusjonelle standarder
  • Sikkerhetsinnledningsfase: For de tre første pasientene på hvert dosenivå må beslektede givere samtykke til en ny produktinnsamling dersom det skulle vise seg nødvendig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin må være innenfor normalområdet ved baseline.
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula.
  • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % spådd, DLCOc ≥ 40 % spådd. Hvis DLCO er < 40 %, vil pasienter fortsatt anses som kvalifiserte hvis de anses som trygge etter en lungeevaluering.
• Minst 18 år ved studieregistreringstidspunktet
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
• Må kunne motta GVHD-profylakse med takrolimus, mini-metotreksat med eller uten ATG eller etter transplantasjon Cy med MMF og takrolimus som skissert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke ha gjennomgått en tidligere allogen donor (relatert, urelatert eller ledning) transplantasjon. Tidligere autolog transplantasjon er ikke ekskluderende.
• Kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
• Kjent latent tuberkuloseinfeksjon, eller med høy risiko for latent tuberkuloseinfeksjon, eller en positiv t-punkt tuberkulosetest
• Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene, inkludert baricitinib.
• Må ikke ha myelofibrose eller annen sykdom som er kjent for å forlenge nøytrofilengraft til > 35 dager etter transplantasjon.
• Mottar eller har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag -3).
• Gravid og/eller ammer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Immunsuppressive doser av steroider. Pasienter med steroider for binyrebarksvikt vil ikke bli ekskludert.
• Anamnese med uprovosert trombose eller kjent trombofili. Provoserte og/eller overfladiske DVT-er er kvalifisert forutsatt at de blir behandlet og løst på tidspunktet for screening.
• Nylig (mindre enn 1 år fra screening) hjerteinfarkt eller embolisk hjerneslag