Baricitinib para a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro após transplante de células hematopoiéticas de sangue periférico

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios dentro de 30 dias antes do Dia 0, a menos que indicado de outra forma.

• Diagnóstico de uma malignidade hematológica listada abaixo:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em remissão morfológica completa (com base nos critérios IWG).
  • Leucemia linfocítica aguda (ALL) em remissão morfológica completa (MRD negativo, com base nos critérios IWG).
  • Síndrome mielodisplásica com menos de 10% de blastos na medula óssea.
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) em 2ª ou mais remissão completa ou parcial.
• O tratamento planejado é mieloablativo ou condicionamento de intensidade reduzida, seguido de transplante de sangue periférico de doador HLA compatível

• Doador HLA idêntico disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Correspondência de doador/receptor HLA idêntico por digitação de alta resolução de acordo com os padrões institucionais.
  • Na opinião do investigador, está em boa saúde geral e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita de HSC.
  • Sem hepatite ativa.
  • Negativo para HTLV e HIV.
  • Não grávida.
  • A seleção de doadores seguirá os padrões institucionais
  • Fase inicial de segurança: Para os três primeiros pacientes em cada nível de dose, os doadores relacionados devem consentir com uma segunda coleta do produto, caso seja necessário.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • A bilirrubina total deve estar dentro da faixa normal na linha de base.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Depuração estimada de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault.
  • Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente.
  • FEVE ≥ 40%.
  • VEF1 e CVF ≥ 40% do previsto, DLCOc ≥ 40% do previsto. Se a DLCO for < 40%, os pacientes ainda serão considerados elegíveis se considerados seguros após uma avaliação pulmonar.
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável).
• Deve ser capaz de receber profilaxia de GVHD com tacrolimus, mini-metotrexato com ou sem ATG ou Cy pós-transplante com MMF e tacrolimus conforme descrito no protocolo

Critério de exclusão:

• Não deve ter passado por um transplante alogênico anterior (relacionado, não aparentado ou de cordão). Transplante autólogo prévio não é excludente.
• HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C.
• Infecção por tuberculose latente conhecida, ou com alto risco de infecção por tuberculose latente, ou teste de tuberculose de ponto t positivo
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo, incluindo baricitinibe.
• Não deve ter mielofibrose ou outra doença conhecida por prolongar o enxerto de neutrófilos para > 35 dias após o transplante.
• Atualmente recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (Dia -3).
• Grávida e/ou lactante.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doença autoimune, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias cardíacas instáveis ​​ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doses imunossupressoras de esteroides. Indivíduos com esteróides para insuficiência adrenal não serão excluídos.
• História de trombose não provocada ou trombofilia conhecida. TVPs provocadas e/ou superficiais são elegíveis desde que sejam tratadas e resolvidas no momento da triagem.
• Infarto do miocárdio recente (menos de 1 ano da triagem) ou acidente vascular cerebral embólico