Барицитиниб для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических клеток периферической крови

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям в течение 30 дней до дня 0, если не указано иное.

• Диагностика гемобластозов, перечисленных ниже:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в стадии полной морфологической ремиссии (по критериям IWG).
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) в полной морфологической ремиссии (МОБ отрицательный, на основании критериев IWG).
  • Миелодиспластический синдром с менее чем 10% бластов в костном мозге.
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ) во 2-й или более поздних стадиях полной или частичной ремиссии.
• Планируемое лечение – миелоаблативное или кондиционирование пониженной интенсивности с последующей трансплантацией HLA-совместимого донора периферической крови.

• Доступен HLA-идентичный донор, отвечающий следующим критериям:

  • Не моложе 18 лет.
  • HLA-идентичный донор/реципиент соответствует типированию с высоким разрешением в соответствии с институциональными стандартами.
  • По мнению исследователя, в целом имеет хорошее здоровье и с медицинской точки зрения может переносить лейкаферез, необходимый для получения ГСК.
  • Нет активного гепатита.
  • Отрицательный результат на HTLV и ВИЧ.
  • Не беременна.
  • Отбор доноров будет осуществляться в соответствии с институциональными стандартами
  • Вводная фаза безопасности: для первых трех пациентов на каждом уровне дозы родственные доноры должны дать согласие на второй сбор продукта, если это окажется необходимым.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин должен быть в пределах нормы на исходном уровне.
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта.
  • Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе.
  • ФВ ЛЖ ≥ 40%.
  • ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥ 40% от должного, DLCOc ≥ 40% от должного. Если DLCO < 40%, пациенты по-прежнему будут считаться подходящими, если они будут сочтены безопасными после оценки состояния легких.
• Возраст не менее 18 лет на момент регистрации на обучение
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Должен иметь возможность получать профилактику РТПХ с помощью такролимуса, мини-метотрексата с или без ATG или после трансплантации Cy с MMF и такролимусом, как указано в протоколе

Критерий исключения:

• Не должны подвергаться предшествующей аллогенной донорской трансплантации (родственной, неродственной или пуповинной). Предшествующая аутологичная трансплантация не является исключением.
• Известный ВИЧ или активный гепатит B или C.
• Известная латентная туберкулезная инфекция, или высокий риск латентной туберкулезной инфекции, или положительный тест на туберкулез с Т-точкой
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам, включая барицитиниб.
• Не должно быть миелофиброза или другого заболевания, которое, как известно, продлевает приживление нейтрофилов до > 35 дней после трансплантации.
• В настоящее время получает или получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (День -3).
• Беременные и/или кормящие грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, аутоиммунное заболевание, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Иммуносупрессивные дозы стероидов. Субъекты со стероидами для лечения надпочечниковой недостаточности не будут исключены.
• История неспровоцированного тромбоза или известной тромбофилии. Спровоцированные и/или поверхностные ТГВ подходят при условии, что они лечатся и разрешаются во время скрининга.
• Недавний (менее 1 года после скрининга) инфаркт миокарда или эмболический инсульт