Baricitinib w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 30 dni przed Dniem 0, o ile nie zaznaczono inaczej.

• Rozpoznanie nowotworu hematologicznego wymienionego poniżej:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w całkowitej remisji morfologicznej (na podstawie kryteriów IWG).
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w całkowitej remisji morfologicznej (MRD ujemny, na podstawie kryteriów IWG).
  • Zespół mielodysplastyczny z mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym.
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD) w drugiej lub większej całkowitej lub częściowej remisji.
• Planowane leczenie to kondycjonowanie mieloablacyjne lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności, po którym następuje przeszczep dawcy z dopasowaniem HLA krwi obwodowej

• Dostępny dawca identyczny z HLA, który spełnia następujące kryteria:

  • Co najmniej 18 lat.
  • Dopasowanie dawcy/biorcy identycznego z HLA poprzez pisanie w wysokiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • W opinii badacza jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i medycznie jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania HSC.
  • Brak aktywnego zapalenia wątroby.
  • Negatywny dla HTLV i HIV.
  • Nie jest w ciąży.
  • Wybór dawców będzie zgodny ze standardami instytucjonalnymi
  • Faza wstępnego bezpieczeństwa: W przypadku pierwszych trzech pacjentów na każdym poziomie dawki spokrewnieni dawcy muszą wyrazić zgodę na drugie pobranie produktu, jeśli okaże się to konieczne.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bilirubina całkowita musi mieścić się w zakresie wartości wyjściowych.
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 według formuły Cockcrofta-Gaulta.
  • Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym.
  • LVEF ≥ 40%.
  • FEV1 i FVC ≥ 40% wartości należnej, DLCOc ≥ 40% wartości należnej. Jeśli DLCO wynosi < 40%, pacjenci nadal będą kwalifikować się, jeśli zostaną uznani za bezpiecznych po ocenie układu oddechowego.
• Co najmniej 18 lat w momencie rejestracji na studia
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
• Musi być w stanie otrzymać profilaktykę GVHD za pomocą takrolimusu, mini-metotreksatu z ATG lub bez lub po przeszczepie Cy z MMF i takrolimusem, jak opisano w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Nie może przechodzić wcześniejszego przeszczepu od dawcy allogenicznego (spokrewnionego, niespokrewnionego lub pępowinowego). Wcześniejszy przeszczep autologiczny nie wyklucza.
• Znany wirus HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Znana utajona gruźlica lub duże ryzyko utajonej gruźlicy lub dodatni wynik testu na gruźlicę w punkcie t
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków, w tym na baricytynib.
• Nie może mieć zwłóknienia szpiku lub innej choroby, o której wiadomo, że przedłuża wszczepienie neutrofili do > 35 dni po przeszczepie.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (dzień -3).
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, choroba autoimmunologiczna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Immunosupresyjne dawki sterydów. Osoby przyjmujące sterydy na niedoczynność kory nadnerczy nie będą wykluczone.
• Historia niesprowokowanej zakrzepicy lub znanej trombofilii. Prowokowane i/lub powierzchowne DVT kwalifikują się pod warunkiem, że są leczone i ustępują w czasie badań przesiewowych.
• Niedawny (mniej niż 1 rok od badania przesiewowego) zawał mięśnia sercowego lub udar zatorowy