Baricitinib pour la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules hématopoïétiques du sang périphérique

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants dans les 30 jours précédant le jour 0, sauf indication contraire.

• Diagnostic d'une hémopathie maligne énumérée ci-dessous :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission morphologique complète (selon les critères IWG).
  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en rémission morphologique complète (MRD négatif, selon les critères IWG).
  • Syndrome myélodysplasique avec moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) ou maladie de Hodgkin (HD) en 2e rémission complète ou partielle ou plus.
• Le traitement prévu est un conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite suivi d'une greffe de sang périphérique avec donneur compatible HLA

• Donneur HLA-identique disponible répondant aux critères suivants :

  • Au moins 18 ans.
  • Concordance donneur/receveur HLA identique par typage haute résolution selon les normes institutionnelles.
  • De l'avis de l'investigateur, est en bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse requise pour le prélèvement de HSC.
  • Pas d'hépatite active.
  • Négatif pour le HTLV et le VIH.
  • Pas enceinte.
  • La sélection des donneurs sera conforme aux normes institutionnelles
  • Phase préliminaire de sécurité : Pour les trois premiers patients à chaque niveau de dose, les donneurs apparentés doivent consentir à une deuxième collecte de produit si cela s'avère nécessaire.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • La bilirubine totale doit être dans la plage normale au départ.
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Clairance estimée de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • Saturation en oxygène ≥ 90 % sur l'air ambiant.
  • FEVG ≥ 40 %.
  • FEV1 et FVC ≥ 40 % prédits, DLCOc ≥ 40 % prédits. Si la DLCO est < 40 %, les patients seront toujours considérés comme éligibles s'ils sont jugés sûrs après une évaluation pulmonaire.
• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de l'inscription aux études
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).
• Doit pouvoir recevoir une prophylaxie GVHD avec tacrolimus, mini-méthotrexate avec ou sans ATG ou Cy post-greffe avec MMF et tacrolimus comme indiqué dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Ne doit pas avoir subi de greffe de donneur allogénique (apparenté, non apparenté ou de cordon). Une greffe autologue antérieure n'est pas exclusive.
• Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C active.
• Infection tuberculeuse latente connue, ou à haut risque d'infection tuberculeuse latente, ou un test de dépistage du point T positif
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude, y compris le baricitinib.
• Ne doit pas avoir de myélofibrose ou d'une autre maladie connue pour prolonger la greffe de neutrophiles à> 35 jours après la greffe.
• Recevant actuellement ou ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour -3).
• Enceinte et/ou allaitante.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie auto-immune, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques instables ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Doses immunosuppressives de stéroïdes. Les sujets avec des stéroïdes pour une insuffisance surrénalienne ne seront pas exclus.
• Antécédents de thrombose non provoquée ou de thrombophilie connue. Les TVP provoquées et/ou superficielles sont éligibles à condition qu'elles soient traitées et résolues au moment du dépistage.
• Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral embolique récent (moins d'un an après le dépistage)