Baricitinib för profylax av graft-versus-värdsjukdom efter hematopoetisk celltransplantation i perifert blod

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier inom 30 dagar före dag 0 om inget annat anges.

• Diagnos av en hematologisk malignitet listad nedan:

  • Akut myelogen leukemi (AML) i fullständig morfologisk remission (baserat på IWG-kriterier).
  • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i fullständig morfologisk remission (MRD-negativ, baserat på IWG-kriterier).
  • Myelodysplastiskt syndrom med mindre än 10 % blaster i benmärgen.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD) i 2:a eller större fullständig eller partiell remission.
• Planerad behandling är myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering följt av HLA-matchad donatortransplantation med perifert blod

• Tillgänglig HLA-identisk givare som uppfyller följande kriterier:

  • Minst 18 år.
  • HLA-identisk givare/mottagare-matchning genom högupplöst typning enligt institutionella standarder.
  • Enligt utredarens åsikt är den i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda HSC.
  • Ingen aktiv hepatit.
  • Negativt för HTLV och HIV.
  • Inte gravid.
  • Valet av givare kommer att ske i enlighet med institutionella standarder
  • Säkerhetsinledningsfas: För de tre första patienterna vid varje dosnivå måste relaterade donatorer samtycka till en andra produktinsamling om det skulle visa sig nödvändigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin måste vara inom normalområdet vid baslinjen.
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Uppskattad kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula.
  • Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 och FVC ≥ 40 % förutspått, DLCOc ≥ 40 % förutspått. Om DLCO är < 40 % kommer patienter fortfarande att anses vara kvalificerade om de anses säkra efter en lungutvärdering.
• Minst 18 år vid studieanmälan
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).
• Måste kunna få GVHD-profylax med takrolimus, minimetotrexat med eller utan ATG eller efter transplantation Cy med MMF och takrolimus enligt protokollet

Exklusions kriterier:

• Får inte ha genomgått en tidigare allogen donator (relaterad, obesläktad eller sladd) transplantation. Tidigare autolog transplantation är inte uteslutande.
• Känd HIV eller aktiv hepatit B eller C infektion.
• Känd latent tuberkulosinfektion, eller med hög risk för latent tuberkulosinfektion, eller ett positivt t-punkts tuberkulostest
• Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen, inklusive baricitinib.
• Får inte ha myelofibros eller annan sjukdom som är känd för att förlänga neutrofiltransplantation till > 35 dagar efter transplantation.
• Får för närvarande eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag -3).
• Gravid och/eller ammar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, autoimmun sjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabila hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Immunsuppressiva doser av steroider. Patienter med steroider för binjurebarksvikt kommer inte att uteslutas.
• Anamnes med oprovocerad trombos eller känd trombofili. Provocerade och/eller ytliga DVT är kvalificerade förutsatt att de behandlas och åtgärdas vid tidpunkten för screening.
• Nyligen (mindre än 1 år från screening) hjärtinfarkt eller embolisk stroke