Baricitinib per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di cellule ematopoietiche del sangue periferico

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri entro 30 giorni prima del giorno 0 se non diversamente specificato.

• Diagnosi di una neoplasia ematologica elencata di seguito:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione morfologica completa (basata sui criteri IWG).
  • Leucemia linfocitica acuta (LLA) in remissione morfologica completa (MRD negativo, in base ai criteri IWG).
  • Sindrome mielodisplastica con meno del 10% di blasti nel midollo osseo.
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) o malattia di Hodgkin (HD) in 2a o maggiore remissione completa o parziale.
• Il trattamento pianificato è il condizionamento mieloablativo oa intensità ridotta seguito dal trapianto di donatore compatibile HLA di sangue periferico

• Donatore HLA-identico disponibile che soddisfi i seguenti criteri:

  • Almeno 18 anni di età.
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-identico mediante tipizzazione ad alta risoluzione secondo gli standard istituzionali.
  • Secondo l'investigatore, è in generale in buona salute e clinicamente in grado di tollerare la leucaferesi necessaria per la raccolta di HSC.
  • Nessuna epatite attiva.
  • Negativo per HTLV e HIV.
  • Non incinta.
  • La selezione dei donatori avverrà nel rispetto degli standard istituzionali
  • Fase introduttiva di sicurezza: per i primi tre pazienti a ciascun livello di dose, i donatori correlati devono acconsentire a una seconda raccolta del prodotto qualora si rivelasse necessario.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • La bilirubina totale deve rientrare nell'intervallo normale al basale.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault.
  • Saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente.
  • LVEF ≥ 40%.
  • FEV1 e FVC ≥ 40% del predetto, DLCOc ≥ 40% del predetto. Se la DLCO è < 40%, i pazienti saranno comunque considerati idonei se ritenuti sicuri dopo una valutazione polmonare.
• Almeno 18 anni di età al momento dell'iscrizione allo studio
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Deve essere in grado di ricevere la profilassi GVHD con tacrolimus, mini-metotrexato con o senza ATG o Cy post-trapianto con MMF e tacrolimus come indicato nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Non deve essere stato sottoposto a un precedente trapianto da donatore allogenico (correlato, non correlato o cordonale). Il precedente trapianto autologo non è escluso.
• HIV noto o infezione attiva da epatite B o C.
• Infezione da tubercolosi latente nota, o ad alto rischio di infezione da tubercolosi latente, o test positivo per la tubercolosi del punto T
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio, incluso baricitinib.
• Non deve avere mielofibrosi o altra malattia nota per prolungare l'attecchimento dei neutrofili a> 35 giorni dopo il trapianto.
• Riceve attualmente o ha ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio (Giorno -3).
• Gravidanza e/o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia autoimmune, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache instabili o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Dosi immunosoppressive di steroidi. Non saranno esclusi soggetti con steroidi per insufficienza surrenalica.
• Storia di trombosi non provocata o trombofilia nota. Le TVP provocate e/o superficiali sono ammissibili a condizione che siano trattate e risolte al momento dello screening.
• Infarto miocardico recente (meno di 1 anno dallo screening) o ictus embolico