Baricitinib voor de profylaxe van graft-versus-hostziekte na hematopoëtische celtransplantatie in perifeer bloed

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 aan de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld.

• Diagnose van een hieronder vermelde hematologische maligniteit:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige morfologische remissie (gebaseerd op IWG-criteria).
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in volledige morfologische remissie (MRD-negatief, gebaseerd op IWG-criteria).
  • Myelodysplastisch syndroom met minder dan 10% blasten in het beenmerg.
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in tweede of grotere volledige of gedeeltelijke remissie.
• Geplande behandeling is myeloablatieve of verminderde intensiteitsconditionering gevolgd door perifere bloed-HLA-gematchte donortransplantatie

• Beschikbare HLA-identieke donor die voldoet aan de volgende criteria:

  • Minstens 18 jaar oud.
  • HLA-identieke donor/ontvanger match door typen met hoge resolutie volgens institutionele standaarden.
  • Is naar de mening van de onderzoeker in het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van HSC.
  • Geen actieve hepatitis.
  • Negatief voor HTLV en HIV.
  • Niet zwanger.
  • Donorselectie zal in overeenstemming zijn met institutionele normen
  • Veiligheidsaanloopfase: voor de eerste drie patiënten op elk dosisniveau moeten verwante donoren instemmen met een tweede productinzameling als dit nodig blijkt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine moet bij baseline binnen het normale bereik liggen.
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault Formula.
  • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht.
  • LVEF ≥ 40%.
  • FEV1 en FVC ≥ 40% voorspeld, DLCOc ≥ 40% voorspeld. Als DLCO < 40% is, komen patiënten nog steeds in aanmerking als ze veilig worden geacht na een longevaluatie.
• Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.
• Moet GVHD-profylaxe kunnen ontvangen met tacrolimus, mini-methotrexaat met of zonder ATG of posttransplantatie Cy met MMF en tacrolimus zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Mag geen eerdere allogene donor (verwante, niet-verwante of navelstreng) transplantatie hebben ondergaan. Voorafgaande autologe transplantatie is geen uitsluiting.
• Bekende HIV of actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Bekende latente tuberculose-infectie, of een hoog risico op latente tuberculose-infectie, of een positieve t-spot tuberculose-test
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen, waaronder baricitinib.
• Mag geen myelofibrose hebben of een andere ziekte waarvan bekend is dat deze de innesteling van neutrofielen verlengt tot > 35 dagen na transplantatie.
• Ontvangt momenteel of heeft in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -3) onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Immunosuppressieve doses steroïden. Onderwerpen met steroïden voor bijnierinsufficiëntie zullen niet worden uitgesloten.
• Geschiedenis van niet-uitgelokte trombose of bekende trombofilie. Uitgelokte en/of oppervlakkige DVT's komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze worden behandeld en opgelost op het moment van screening.
• Recent (minder dan 1 jaar na screening) myocardinfarct of embolische beroerte