Baricitinib zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung nach peripherer hämatopoetischer Zelltransplantation

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 erfüllen, sofern nicht anders angegeben.

• Diagnose eines hämatologischen Malignoms, der unten aufgeführt ist:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in kompletter morphologischer Remission (basierend auf IWG-Kriterien).
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in vollständiger morphologischer Remission (MRD-negativ, basierend auf IWG-Kriterien).
  • Myelodysplastisches Syndrom mit weniger als 10 % Blasten im Knochenmark.
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD) in 2. oder höherer vollständiger oder teilweiser Remission.
• Die geplante Behandlung ist eine myeloablative oder Konditionierung mit reduzierter Intensität, gefolgt von einer peripheren Blut-HLA-abgestimmten Spendertransplantation

• Verfügbarer HLA-identischer Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • HLA-identischer Spender/Empfänger-Match durch hochauflösende Typisierung gemäß institutionellen Standards.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist er im Allgemeinen bei guter Gesundheit und medizinisch in der Lage, die zur Gewinnung von HSC erforderliche Leukapherese zu tolerieren.
  • Keine aktive Hepatitis.
  • Negativ für HTLV und HIV.
  • Nicht schwanger.
  • Die Spenderauswahl erfolgt in Übereinstimmung mit institutionellen Standards
  • Safety Lead-In Phase: Für die ersten drei Patienten bei jeder Dosisstufe müssen verwandte Spender einer zweiten Produktsammlung zustimmen, falls sich dies als notwendig erweisen sollte.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Das Gesamtbilirubin muss zu Studienbeginn im normalen Bereich liegen.
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN.
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel.
  • Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft.
  • LVEF ≥ 40 %.
  • FEV1 und FVC ≥ 40 % vorhergesagt, DLCOc ≥ 40 % vorhergesagt. Wenn DLCO < 40 % ist, werden Patienten dennoch als förderfähig angesehen, wenn sie nach einer pulmonalen Bewertung als sicher erachtet werden.
• Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Studienanmeldung
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, dieses zu unterzeichnen.
• Muss in der Lage sein, eine GVHD-Prophylaxe mit Tacrolimus, Mini-Methotrexat mit oder ohne ATG oder Cy nach der Transplantation mit MMF und Tacrolimus zu erhalten, wie im Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

• Darf sich keiner früheren allogenen Spendertransplantation (verwandter, nicht verwandter oder Nabelschnur) unterzogen haben. Eine vorherige autologe Transplantation ist nicht ausschließend.
• Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Bekannte latente Tuberkuloseinfektion oder ein hohes Risiko für eine latente TB-Infektion oder ein positiver T-Punkt-Tuberkulosetest
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem oder mehreren der Studienwirkstoffe, einschließlich Baricitinib.
• Darf keine Myelofibrose oder andere Krankheit haben, von der bekannt ist, dass sie die Neutrophilentransplantation auf> 35 Tage nach der Transplantation verlängert.
• Derzeit erhalten oder hat innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag -3) Prüfpräparate erhalten.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Autoimmunerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Immunsuppressive Dosen von Steroiden. Patienten mit Steroiden wegen Nebenniereninsuffizienz werden nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer nicht provozierten Thrombose oder bekannter Thrombophilie. Provozierte und/oder oberflächliche TVT sind förderfähig, sofern sie zum Zeitpunkt des Screenings behandelt und abgeklungen sind.
• Kürzlicher (weniger als 1 Jahr nach dem Screening) Myokardinfarkt oder embolischer Schlaganfall