Atezolizumab og BCG hos højrisiko-BCG-naive ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)-patienter (BladderGATE) (BladderGATE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år.
2. Underskrevet informeret samtykkeformular
3. Histologisk bekræftet diagnose af højrisiko ikke-muskelinvasiv (T1, højgradig Ta - G3- og/eller carcinoma in situ) overgangscellekarcinom i blæren
4. Aldrig behandlet med BCG eller stoppet for >3 år siden
5. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus (WHO PS) 0-1
6. Ingen forudgående stråling til blæren
7. Forventet levetid ≥ 5 år
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
9. Den tid, der går mellem TURBT og starten af ​​undersøgelsesbehandlingen vil ikke være mindre end 4 uger eller mere end 12 uger
10. Kvinder, der ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Tumorvævsbiopsi ved studiestart eller tilgængelighed af en arkivprøve opnået inden for 2 måneder efter undersøgelsesscreening
13. Vilje til at udfylde alle undersøgelsesrelaterede procedurer inklusive patientrapporterede spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

1. Muskelinvasivt, lokalt fremskredent ikke-operabelt eller metastatisk urotelialt karcinom (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV)
2. Tidligere BCG inden for en 3 års periode
3. Forventede levealder
4. WHO PS 2, 3 eller 4
5. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
6. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
7. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
9. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget gennem 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Tidligere terapi med et anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-PD-ligand 2 (L2) middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor
11. Kendt human immundefektvirus (HIV)
12. Kendt aktiv Hepatitis B eller C infektion eller tuberkulose
13. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt start af undersøgelsesbehandling
14. Behandling med enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
15. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
16. Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i atezolizumab- eller BCG-formuleringen
17. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
18. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
19. Serumalbumin < 2,5 g/dL
20. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
21. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
22. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
23. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
24. Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen
25. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
26. Anamnese med tidligere systemisk BCG-infektion