Atezolizumab og BCG hos høyrisiko-BCG-naive ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)-pasienter (BladderGATE) (BladderGATE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år.
2. Signert skjema for informert samtykke
3. Histologisk bekreftet diagnose av høyrisiko ikke-muskelinvasiv (T1, høygradig Ta - G3- og/eller carcinoma in situ) overgangscellekarsinom i blæren
4. Aldri behandlet med BCG eller sluttet for >3 år siden
5. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus (WHO PS) 0-1
6. Ingen tidligere stråling til blæren
7. Forventet levealder ≥ 5 år
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
9. Tiden som går mellom TURBT og starten av studiebehandlingen vil ikke være mindre enn 4 uker eller mer enn 12 uker
10. Kvinner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
11. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktfrekvens på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Tumorvevsbiopsi ved studiestart eller tilgjengelighet av en arkivprøve innhentet innen 2 måneder etter studiescreening
13. Vilje til å fullføre alle studierelaterte prosedyrer inkludert pasientrapporterte spørreskjemaer

Ekskluderingskriterier:

1. Muskelinvasivt, lokalt avansert ikke-resektabelt eller metastatisk urotelialt karsinom (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV)
2. Tidligere BCG innen 3 års periode
3. Forventet levealder
4. WHO PS 2, 3 eller 4
5. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
6. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
7. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
9. Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket til 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Tidligere behandling med et anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-PD-ligand 2 (L2) middel, eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-celle reseptor
11. Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
12. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller tuberkulose
13. Fikk en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling
14. Behandling med enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen
15. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
16. Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i atezolizumab- eller BCG-formuleringen
17. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
18. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
19. Serumalbumin < 2,5 g/dL
20. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
21. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
22. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
23. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina
24. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
25. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
26. Anamnese med tidligere systemisk BCG-infeksjon