Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atezolizumab és BCG nagy kockázatú BCG-vel nem kezelt, nem izom-invazív hólyagrákos (NMIBC) betegeknél (BladderGATE) (BladderGATE)

2023. december 27. frissítette: Fundacion Oncosur

Az atezolizumab és a BCG Ib fázisú vizsgálata magas kockázatú BCG-vel nem kezelt, nem izom-invazív hólyagrákos (NMIBC) betegekben: BladderGATE vizsgálat

A magas kockázatú, nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő betegeket általában csak hólyagtumoruk transzuretrális reszekciójával (TURBT) kezelik, plusz további intravezikális terápiával, hogy a terápiás szert magas lokális koncentrációban juttatják be a hólyagba, ami potenciálisan elpusztítja az életképes daganatsejteket. amelyek továbbra is a TURBT nyomán maradnak. Bár a bacillus Calmette-Guerin (BCG) daganatellenes hatásának pontos mechanizmusa nem ismert, intravesikális instillációja számos helyi immunválaszt vált ki, amelyek úgy tűnik, hogy összefüggésben állnak a daganatellenes aktivitással. A BCG indukció plusz karbantartás a magas kockázatú NMIBC gondozásának jelenlegi, irányadó ajánlása. Mind a legújabb bizonyítékok, mind az iránymutatások azt sugallják, hogy az SWOG 8507 és az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) 30911 és 30962 számú vizsgálataiban használt teljes dózisú BCG fenntartás az indukciós kúra első BCG dózisa után a legmegfelelőbb karbantartási ütemterv. A magas kockázatú NMIBC-betegeknél adekvát kezelést követően a kiújulási arány 25%, illetve 30% a jelenlegi standard (BCG) kezelést követően, ami egyértelműen nem kielégítő. A programozott halál ligand 1 (PD-L1) egy felszíni glikoprotein, amely a T-sejtek inhibitoraként működik, és döntő szerepet játszik a sejtes immunválasz elnyomásában. Az aktivált antigén-specifikus CD8 T-sejtek apoptózisának indukálásával, a citokintermelés rontásával és az aktivált T-sejtek toxicitásának csökkentésével szerepet játszik a tumor immunszökésében. PD-L1 expresszió immunhisztokémiával, a Ventana SP142 assay segítségével a tumor-infiltráló immunsejt (IC) státuszáról, amelyet a PD-L1 pozitív IC-k százaléka határoz meg: IC0 (

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 18 éves betegek.
  2. Aláírt beleegyező nyilatkozat
  3. Nagy kockázatú, nem izom-invazív (T1, magas fokozatú Ta-G3- és/vagy carcinoma in situ) átmeneti hólyagkarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
  4. Soha nem kezelték BCG-vel, és nem hagyták abba több mint 3 éve
  5. Az Egészségügyi Világszervezet teljesítményének státusza (WHO PS) 0-1
  6. Nincs előzetes sugárzás a hólyagban
  7. Várható élettartam ≥ 5 év
  8. Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  9. A TURBT és a vizsgálati kezelés kezdete között eltelt idő nem lehet kevesebb 4 hétnél és nem több 12 hétnél
  10. Azoknál a nőknél, akik nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérniük a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.
  11. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezzenek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek évi 1% alatti sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 150 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
  12. Tumorszövet biopszia a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálati szűrést követő 2 hónapon belül vett archív minta elérhetősége
  13. Hajlandóság minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás kitöltésére, beleértve a betegek által bejelentett kérdőíveket is

Kizárási kritériumok:

  1. Izominvazív, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinóma (azaz T2, T3, T4 és/vagy IV. stádium)
  2. Korábbi BCG 3 éven belül
  3. Várható élettartam
  4. WHO PS 2, 3 vagy 4
  5. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
  6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  7. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
  8. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
  9. Terhes vagy szoptat, vagy azt várják, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig.
  10. Előzetes kezelés anti-programozott sejthalál 1-gyel (PD-1), anti-PD-ligandum 2-vel (L2) vagy egy másik társ-gátló T-sejt-receptorra irányított szerrel
  11. Ismert humán immunhiány vírus (HIV)
  12. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy tuberkulózis
  13. Élő vírus elleni vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül
  14. Bármilyen jóváhagyott rákellenes kezelés, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy hormonterápiát, a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 héten belül.
  15. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
  16. Allergia vagy túlérzékenység az atezolizumab vagy BCG készítmény összetevőivel szemben
  17. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
  18. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a szűrő mellkasi CT-vizsgálaton.
  19. Szérum albumin < 2,5 g/dl
  20. Súlyos fertőzések a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
  21. A fertőzés jelei vagy tünetei a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül
  22. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül
  23. Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina
  24. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belüli diagnosztizáláson kívüli jelentősebb sebészeti beavatkozás, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség
  25. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
  26. Korábbi szisztémás BCG fertőzés az anamnézisben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Atezolizumab + BCG

Tíz beteget vonnak be az első kohorszba, a 0. szinttől kezdve (DL 0), akik heti 1 BCG-csepegést kapnak, és háromhetente 1200 mg atezolizumabot kapnak IV.

A következő adag, ha szükséges, a BCG hetente 1/2 csepegtetése és háromhetente 1200 mg atezolizumab IV (3 hét).
Drog: Atezolizumab
1200 mg iv. 3 hétig a betegség kiújulásáig, a betegség progressziójáig (pl. izom-invazív vagy metasztatikus UBC), tüneti állapotromlásig (azaz a betegség következtében fellépő kontrollálhatatlan fájdalom vagy kezelhetetlen hasvízkór stb.) a betegség progressziójának tulajdonítható a vizsgáló által meghatározottak szerint, Elviselhetetlen az atezolizumabbal kapcsolatos toxicitás, beleértve az immunrendszer által közvetített nemkívánatos esemény kialakulását, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy az elfogadhatatlan, tekintettel az adott beteg potenciális válaszreakciójára a terápiára és az esemény súlyosságára, valamint minden olyan egészségügyi állapotra, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát, ha folytatja a kezelést. vizsgálati kezelés, más, nem protokolláris rákellenes terápia alkalmazása vagy terhesség.
Drog: BCG
Heti 1 vagy 1/2 csepegtetés a betegség kiújulásáig, a betegség progressziójáig (pl. izom-invazív vagy metasztatikus UBC), tüneti állapotromlásig (azaz a betegség következtében fellépő kontrollálhatatlan fájdalom vagy kezelhetetlen ascites stb.) a betegség progressziójának tulajdonítható, ahogy azt a következő meghatározza: a vizsgáló: Az atezolizumabbal kapcsolatos elviselhetetlen toxicitás, beleértve az immunrendszer által közvetített nemkívánatos esemény kialakulását, amelyet a vizsgáló elfogadhatatlannak ítélt, tekintettel az egyes beteg potenciális válaszreakciójára a terápiára és az esemény súlyosságára, minden olyan egészségügyi állapotra, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát, ha vagy folytatja a vizsgálati kezelést, más, nem protokolláris rákellenes kezelést vagy terhességet.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A BCG és atezolizumab kombináció DLT előfordulása és jellege NMIBC-ben, az NCI CTCAE v5 szerint osztályozva.
Akár 24 hónapig
Ismétlődésmentes túlélés.
Időkeret: Akár 24 hónapig
A kezelés kezdetétől a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a beteg abbahagyja-e a terápiát, vagy a RECIST 1.1 szerinti előrehaladását megelőzően egy másik rákellenes kezelésben részesül-e, a RECIST 1.1 szerint. a Nyomozó
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos események (AE) előfordulása betegenként
Akár 24 hónapig
A páciens jelentése szerint az eredmény
Időkeret: Akár 24 hónapig
A betegek által jelentett tünetek, a funkció és az egészséggel összefüggő életminőség (HRQoL) kiindulási értékhez viszonyított változása, az EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ)-C30 által mérve.
Akár 24 hónapig
A páciens jelentése szerint az eredmény
Időkeret: Akár 24 hónapig
A betegek által jelentett tünetek, a funkció és a HRQoL változása a kiindulási értékhez képest, az EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ)-NMIBC24 által mérve.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundacion Oncosur

Együttműködők

Apices Soluciones S.L.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel Castellano, MD, Hospital 12 de Octubre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BladderGATE
  • 2019-002061-36 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Invazív hólyagrák

Klinikai vizsgálatok a Atezolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel