ハイリスクBCG未治療の非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者におけるアテゾリズマブとBCG（BladderGATE） (BladderGATE)
2023年12月27日 更新者：Fundacion Oncosur
高リスクBCG未治療の非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者におけるアテゾリズマブとBCGの第Ib相試験：BladderGATE試験
高リスクの非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) の患者は、通常、膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) のみと、膀胱内に高濃度の治療薬を局所的に送達する追加の膀胱内療法によって管理され、生存腫瘍細胞を破壊する可能性があります。 TURBTの後に残っています。
Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 抗腫瘍作用の正確なメカニズムは不明ですが、その膀胱内注入は、抗腫瘍活性と相関しているように見えるさまざまな局所免疫応答を引き起こします。
BCG導入と維持療法は、ハイリスクNMIBCに対する現在のガイドライン推奨の標準治療です。
最近の証拠とガイドラインの両方が、SWOG 8507 および欧州がん研究治療機構 (EORTC) 30911 および 30962 試験で使用されている導入コースの最初の BCG 投与後の完全投与 BCG 維持が最も適切な維持スケジュールであることを示唆しています。
適切な治療を受けた高リスクの NMIBC 患者は、現在の標準 (BCG) による治療後の 1 年後および 2 年後の再発率がそれぞれ 25% および 30% であり、これは明らかに満足のいくものではありません。
プログラム死リガンド 1 (PD-L1) は、T 細胞の阻害剤として機能し、細胞性免疫応答の抑制に重要な役割を果たす表面糖タンパク質です。
これは、活性化抗原特異的 CD8 T 細胞のアポトーシスを誘導し、サイトカイン産生を阻害し、活性化 T 細胞の毒性を減少させることにより、腫瘍の免疫逃避に関与しています。
PD-L1 陽性 IC のパーセンテージによって定義される腫瘍浸潤性免疫細胞 (IC) 状態に関する Ventana SP142 アッセイを使用した免疫組織化学による PD-L1 発現: IC0 (
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eugenia Lopez
- 電話番号：003491 560 82 27
- メール：secretaria_tecnica@oncosur.org
研究場所
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- -高リスクの非筋浸潤性（T1、高悪性度Ta - G3-および/または上皮内癌）の組織学的に確認された診断 膀胱の移行上皮癌
- BCGで治療したことがない、または3年以上前に中止した
- 世界保健機関のパフォーマンスステータス (WHO PS) 0-1
- 膀胱への事前放射線照射なし
- -平均余命は5年以上
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- -TURBTと研究治療の開始との間に経過した時間は、4週間以上または12週間以上です
- 閉経後または外科的に無菌ではない女性は、試験治療の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも150日間、禁欲を続けるか、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。
- -研究登録時の腫瘍組織生検または研究スクリーニングの2か月以内に取得されたアーカイブ標本の入手可能性
- -患者から報告されたアンケートを含む、研究に関連するすべての手順を完了する意欲
除外基準:
- 筋層浸潤性、局所進行性切除不能、または転移性尿路上皮がん (すなわち、T2、T3、T4、および/またはステージ IV)
- 3年以内の以前のBCG
- 平均寿命
- WHO PS 2、3、または 4
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -妊娠中または授乳中、または試験治療の最終投与後150日までの試験期間内に妊娠する予定。
- -抗プログラム細胞死1（PD-1）、抗PDリガンド2（L2）剤、または別の共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- -既知の活動性B型またはC型肝炎感染または結核
- -研究治療の開始予定から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した
- -化学療法、放射線療法、またはホルモン療法を含む承認された抗がん療法による治療 試験治療の初回投与前の3週間以内
- -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 研究治療の最初の投与前の4週間以内
- -アテゾリズマブまたはBCG製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
- 血清アルブミン < 2.5 g/dL
- -研究治療の最初の投与前の4週間以内の重度の感染症
- -研究治療の最初の投与前2週間以内の感染の徴候または症状
- -研究治療の最初の投与前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
- -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、または不安定狭心症などの重大な心血管疾患
- -研究治療の初回投与前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
- 以前の全身性BCG感染の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ + BCG
10 人の患者が最初のコホートに登録され、レベル 0 (DL 0) から開始し、毎週 BCG 1 の点滴と 3 週間ごと (q3w) にアテゾリズマブ 1200 mg IV を投与されます。 必要な場合の次のレベルの用量は、1 週間に 1 回の BCG 1/2 点滴と、3 週間ごとに 1200 mg のアテゾリズマブ IV (q3w) です。 |
1200 mg IV q3w 疾患の再発、疾患の進行 (例えば、筋層浸潤性または転移性 UBC)、症状の悪化 (すなわち、疾患に続発する制御不能な疼痛または管理不能な腹水など) が治験責任医師によって決定された疾患の進行に起因すると判断されるまで、耐えられないアテゾリズマブに関連する毒性。これには、個々の患者の治療に対する潜在的な反応および事象の重症度を考慮して、治験責任医師が容認できないと決定した免疫介在性の有害事象の発生、患者が継続した場合に患者の安全を危険にさらす可能性のある病状が含まれます。研究治療、別の非プロトコル抗がん療法の使用、または妊娠。
疾患の再発、疾患の進行（筋肉浸潤性または転移性 UBC など）、症状の悪化（疾患に続発する制御不能な疼痛または管理不能な腹水など）が認められるまで、週に 1 回または 1/2 回の点眼。治験責任医師、アテゾリズマブに関連する耐え難い毒性。治療に対する個々の患者の潜在的な反応および事象の重症度を考慮して、治験責任医師が許容できないと判断した免疫介在性有害事象の発生を含む、患者の安全を脅かす可能性のある病状または彼女は研究治療、別の非プロトコル抗がん療法の使用、または妊娠を続けています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：24ヶ月まで
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NCI CTCAE v5に従って等級付けされた、NMIBCにおけるBCGとアテゾリズマブの組み合わせのDLTの発生率と性質。
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24ヶ月まで
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無再発生存。
時間枠：24ヶ月まで
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RECIST 1.1によると、患者が治療を中止するか、進行前に別の抗がん療法を受けたかどうかに関係なく、治療開始日から客観的な疾患の進行または死亡の日（進行がない場合は何らかの原因による）までの時間。捜査官
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月まで
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患者あたりの有害事象（AE）の発生率
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24ヶ月まで
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患者報告結果
時間枠：24ヶ月まで
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 によって測定された、患者が報告した症状、機能、および健康関連の生活の質 (HRQoL) のベースラインからの変化。
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24ヶ月まで
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患者報告結果
時間枠：24ヶ月まで
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-NMIBC24 によって測定された、患者が報告した症状、機能、および HRQoL のベースラインからの変化
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Daniel Castellano, MD、Hospital 12 de Octubre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月3日
一次修了 (推定)
2024年4月1日
研究の完了 (推定)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月17日
最初の投稿 (実際)
2019年10月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月27日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BladderGATE
- 2019-002061-36 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
浸潤性膀胱がんの臨床試験
-
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