Atezolizumab a BCG u vysoce rizikových BCG naivních pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC) (BladderGATE) (BladderGATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
3. Histologicky potvrzená diagnóza vysoce rizikového neinvazivního (T1, vysoký stupeň Ta - G3- a/nebo karcinom in situ) přechodného buněčného karcinomu močového měchýře
4. Nikdy nebyla léčena BCG nebo byla ukončena před > 3 roky
5. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO PS) 0-1
6. Žádné předchozí ozařování močového měchýře
7. Předpokládaná délka života ≥ 5 let
8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
9. Doba, která uplyne mezi TURBT a zahájením studijní léčby, nebude kratší než 4 týdny nebo delší než 12 týdnů
10. Ženy, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
11. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 150 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Biopsie nádorové tkáně při vstupu do studie nebo dostupnost archivního vzorku získaného do 2 měsíců od screeningu studie
13. Ochota dokončit všechny postupy související se studií, včetně dotazníků hlášených pacientem

Kritéria vyloučení:

1. Svalově invazivní, lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický uroteliální karcinom (tj. T2, T3, T4 a/nebo stadium IV)
2. Předchozí BCG v období 3 let
3. Délka života
4. WHO PS 2, 3 nebo 4
5. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
6. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
7. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
9. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí během plánovaného trvání studie do 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Předchozí léčba přípravkem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), anti-PD-ligandem 2 (L2) nebo přípravkem zaměřeným na jiný koinhibiční receptor T-buněk
11. Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
12. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza
13. Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby
14. Léčba jakoukoli schválenou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, radiační terapie nebo hormonální terapie během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby
15. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
16. Alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy atezolizumab nebo BCG
17. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
18. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem indukovaná pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
19. Sérový albumin < 2,5 g/dl
20. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby
21. Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby
22. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
23. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
24. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
25. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
26. Anamnéza předchozí systémové BCG infekce