Atezolizumab und BCG bei BCG-naiven Hochrisikopatienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) (BladderGATE) (BladderGATE)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre alt.
2. Unterschriebene Einverständniserklärung
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht muskelinvasiven Hochrisiko-Übergangszellkarzinoms (T1, hochgradiges Ta - G3- und / oder Carcinoma in situ) des Übergangszellkarzinoms der Blase
4. Noch nie mit BCG behandelt oder vor >3 Jahren aufgehört
5. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO PS) 0-1
6. Keine vorherige Bestrahlung der Blase
7. Lebenserwartung ≥ 5 Jahre
8. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
9. Die zwischen der TURBT und dem Beginn der Studienbehandlung verstrichene Zeit darf nicht weniger als 4 Wochen und nicht mehr als 12 Wochen betragen
10. Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind, müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen.
12. Tumorgewebebiopsie bei Studieneintritt oder Verfügbarkeit einer Archivprobe, die innerhalb von 2 Monaten nach Studienscreening erhalten wurde
13. Bereitschaft, alle studienbezogenen Verfahren einschließlich von Patienten gemeldeter Fragebögen auszufüllen

Ausschlusskriterien:

1. Muskelinvasives, lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes Urothelkarzinom (d. h. T2, T3, T4 und/oder Stadium IV)
2. Vorheriges BCG innerhalb eines Zeitraums von 3 Jahren
3. Lebenserwartung
4. WER-PS 2, 3 oder 4
5. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
7. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder aktive nicht infektiöse Pneumonitis
8. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
9. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.
10. Vorherige Therapie mit einem Mittel gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1), gegen den PD-Liganden 2 (L2) oder mit einem Mittel, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist
11. Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
12. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder Tuberkulose
13. Erhalt eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung
14. Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
16. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Atezolizumab- oder BCG-Formulierung
17. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
18. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
19. Serumalbumin < 2,5 g/dl
20. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
21. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
22. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
23. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
24. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
25. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
26. Vorgeschichte einer früheren systemischen BCG-Infektion