Atezolizumabe e BCG em pacientes com câncer de bexiga não invasivo não muscular (NMIBC) virgens de BCG de alto risco (BladderGATE) (BladderGATE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥ 18 anos.
2. Termo de consentimento informado assinado
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células transicionais da bexiga não invasivo de alto risco (T1, alto grau Ta - G3- e/ou carcinoma in situ)
4. Nunca tratou com BCG ou parou há mais de 3 anos
5. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS PS) 0-1
6. Nenhuma radiação prévia para a bexiga
7. Expectativa de vida ≥ 5 anos
8. Função hematológica e de órgão-alvo adequada
9. O tempo decorrido entre o TURBT e o início do tratamento do estudo não será inferior a 4 semanas nem superior a 12 semanas
10. As mulheres que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis devem ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 150 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. Biópsia de tecido tumoral na entrada do estudo ou disponibilidade de uma amostra de arquivo obtida dentro de 2 meses da triagem do estudo
13. Disposição para concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo questionários relatados pelo paciente

Critério de exclusão:

1. Carcinoma urotelial metastático, não ressecável ou localmente avançado invasivo muscular (ou seja, T2, T3, T4 e/ou estágio IV)
2. BCG anterior dentro de um período de 3 anos
3. Expectativa de vida
4. PS 2, 3 ou 4 da OMS
5. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
6. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
7. Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
8. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
9. Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo até 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Terapia prévia com um agente antimorte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante PD 2 (L2) ou com um agente direcionado a outro receptor coinibitório de células T
11. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Infecção por hepatite B ou C ativa conhecida ou tuberculose
13. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo
14. Tratamento com qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
15. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
16. Alergia ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de atezolizumabe ou BCG
17. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
18. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.
19. Albumina sérica < 2,5 g/dL
20. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
21. Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
22. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
23. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
24. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
25. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
26. História de infecção sistêmica prévia por BCG