Atezolizumab en BCG bij BCG-naïeve patiënten met een hoog risico op niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) (BladderGATE) (BladderGATE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar oud.
2. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Histologisch bevestigde diagnose hoog risico niet-spierinvasief (T1, hooggradig Ta - G3- en/of carcinoma in situ) overgangscelcarcinoom van de blaas
4. Nooit behandeld met BCG of >3 jaar geleden gestopt
5. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO PS) 0-1
6. Geen eerdere bestraling van de blaas
7. Levensverwachting ≥ 5 jaar
8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
9. De tijd die is verstreken tussen de TURBT en de start van de studiebehandeling zal niet minder zijn dan 4 weken of meer dan 12 weken
10. Vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Biopsie van tumorweefsel bij aanvang van de studie of beschikbaarheid van een archiefspecimen verkregen binnen 2 maanden na screening van de studie
13. Bereidheid om alle studiegerelateerde procedures te voltooien, inclusief door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten

Uitsluitingscriteria:

1. Spierinvasief, lokaal gevorderd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (d.w.z. T2, T3, T4 en/of stadium IV)
2. Vorige BCG binnen een periode van 3 jaar
3. Levensverwachting
4. WIE PS 2, 3 of 4
5. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
7. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis
8. Actieve infectie die systemische therapie vereist
9. Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Voorafgaande therapie met een middel tegen geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-PD-ligand 2 (L2) of met een middel gericht op een andere co-remmende T-celreceptor
11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
12. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of tuberculose
13. Kreeg een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling
14. Behandeling met elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, bestralingstherapie of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
15. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
16. Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formulering van atezolizumab of BCG
17. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
18. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
19. Serumalbumine < 2,5 g/dL
20. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
21. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
22. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
23. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
24. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
25. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
26. Geschiedenis van eerdere systemische BCG-infectie